いくつかの場合、腎臓の欠陥は精神疾患と関連している可能性があります

新しい研究によると、腎不全で生まれた子供の約10％は、神経発達の遅延や精神疾患に関連していることが知られているゲノムの変化を持っています。

腎臓と尿路の先天性欠損症は、米国のすべての先天性欠損症のほぼ25％を占めており、200人に1人の割合で出生します。したがって、新生児に腎臓の欠陥とこれらの障害が発生する可能性は約0.05％です。

コロンビア大学医療センターの研究者たちは、ゲノム変化の評価は最終的に標準的な臨床検査の一部になると予測しています。研究者によると、先天性腎疾患の患者は、現在1つのカテゴリーにまとめられており、遺伝子変異に基づいてサブグループに分類され、より正確な診断を受けるとのことです。

「これは私たちがこれらの子供たちを扱うべき方法を変えます」と、コロンビア大学医療センターの医学の准教授である腎臓学部の副所長であり、ニューヨーク長老派病院の内科医と腎臓専門医である腎臓専門医アリ・ガラビ医学博士は述べた。 「医師が腎臓奇形を持つ子供を見た場合、それは子供がゲノム発達障害を持っているという警告の兆候であり、後年の神経発達遅延または精神疾患のリスクがあるため、すぐに調べる必要があります。」

「これは医療を個人化するための主要な機会です」と彼は続けました。「各サブグループに最適な治療法がわかると、患者の根本的な遺伝的欠陥により、どのアプローチを取るかが決まります。」

この研究は、コロンビア大学医療センターと米国、イタリア、ポーランド、クロアチア、マケドニア、およびチェコ共和国の他の医療センターの研究者の大規模な共同研究の結果でした。

これまで、先天性腎疾患と神経発達障害を関連付ける研究はありませんでした。しかし、研究者によると、医師は協会を見てきた。

「臨床医と話をすると、これらの子供たちの一部は異なった行動をすることを教えてくれます」と、CUMCの医学部の准研究科学者であるDr. Simone Sanna-Cherchiは言いました。

「しかし、腎臓病などの慢性疾患を持つ子どもの行動または認知の問題は、子どもが病気に対処するのが難しいことに起因するという一般的な仮定がありました。私たちの研究は、いくつかのケースでは、神経発達の問題は腎臓病ではなく、根本的なゲノム障害に起因している可能性があることを示唆しています。」

GharaviとSanna-Cherchiとその同僚によって発見された変異は、コピー数多型（CNV）と呼ばれます。これは、いくつかの遺伝子を含むのに十分な大きさの余分なDNAのコピーまたは削除です。 CNVが存在する場合、影響を受ける遺伝子の「用量」は通常よりも低いかまたは高く、健康障害を引き起こす可能性があると研究者らは説明している。

2000年代半ばまで、CNVを検出するための技術が開発されたとき、科学者はCNVが引き起こす健康障害の数は少ないと考えていました。今日、数万の異なるCNVが発見され、自閉症、統合失調症、パーキンソン病などのいくつかの障害に関連付けられています。

CNVが先天性腎不全に関与しているかどうかを確認するために、GharaviとSanna-Cherchiは、ヨーロッパと米国の医療センターから、奇形の腎臓を持つ522人のゲノムをスキャンしました。患者の約17％がCNVを保有しており、腎障害の一因となっているようです。

以前に発見されたCNVを持つ子供の研究では、ほとんどのCNVは発達遅延または精神疾患に関連していた。研究者らによると、現在の研究では、10人に1人の子供に発達遅延または精神疾患に関連するCNVがあった。

腎臓の奇形と神経発達が関連している理由は不明ですが、腎臓の発達に関与する同じ遺伝子が脳の発達に関与している可能性があるとガラビは推測しています。

彼はまた、先天性腎疾患におけるCNVの調査は、その疾患に関与する遺伝子が予想よりもはるかに多いことも示したと付け加えた。

「多くの患者が共有するいくつかのCNVを見つけようと思っていましたが、CNVを持っているほぼすべての患者がユニークな患者を持っていることがわかりました」と彼は言った。 「事実上すべての患者は、標準的な臨床評価では診断できない独特の症状を持っています。」

これらの結果に基づいて、GharaviとSanna-Cherchiは、先天性腎奇形を引き起こす可能性のある数百の異なる遺伝子が存在する可能性があると推定しています。

研究は、オンライン版で発表されました American Journal of Human Genetics.

出典：コロンビア大学医療センター