双極性精神病に関連する化学物質に関する新たな発見
この状態は、躁病とうつ病の再発エピソードを含み、うつ病または躁病の症状のない「正常期」期間が散在しています。躁病エピソードは、統合失調症の急性精神病に似た幻覚や妄想などの精神病症状を引き起こすことがあります。
これと他の類似点は、これらの疾患の部分的に共有されている基礎または病態生理を示している可能性があります。さらに、統合失調症と双極性障害の両方の重複する「感受性」遺伝子の範囲が、大規模な遺伝子研究で特定されています。
以前の研究では、キヌレン酸（KYNA）と呼ばれる化学物質が、精神病を伴う双極性障害の人と統合失調症の人の脳脊髄液と前頭前皮質に高レベルで存在することが示されています。現在、スウェーデンのカロリンスカ研究所のチームがこの発見を確認し、現象の理由を調べました。
「KYNAは脳機能に重要ないくつかのシグナル伝達経路に影響を与えます」と研究者のマーチン・シャリング教授、医学博士、博士は述べた。それは通常、例えばそれ自体が精神病エピソードに関連しているストレスまたは感染への曝露によって引き起こされる炎症の間に生成されます。
リンクの調査
KYNAの生産に関与するKMOと呼ばれる酵素のレベルは、統合失調症の患者36人と双極性障害と精神病の患者19人の脳では、精神病のない双極性患者と健康な人に比べて大幅に低下することがわかりました。
統合失調症または双極性疾患の患者493人と同等の健常人1,044人を対象に、さらに遺伝子解析を行いました。双極性障害の参加者の中で、患者がKMO Arg452と呼ばれる特定の遺伝子変異を持っている場合、精神病エピソードはほぼ2倍可能性が高かった
55人の患者からなる別のグループのサンプルのテストでは、KMO Arg452バリアントが、脳脊髄液中のKYNAレベルの上昇と脳の海馬中のKMOレベルの両方に関連していることが示されました。
完全な結果はジャーナルに掲載されています 分子精神医学.
著者らは、「KMOの遺伝的変異は双極性障害患者の躁病における精神病の特徴のリスクに影響を与えます。これは、生涯の精神病の特徴と、KYNAレベルと躁病エピソードの数との間に正の関連がある双極性患者におけるCSF KYNAレベルの上昇の以前の発見に対する可能なメカニズムを提供します。」
彼らは、この仕事が炎症と精神病の関連についての私たちの理解に貢献することを望んでいます。 「双極性疾患に関連する精神病は、遺伝率が非常に高く、最大80％ですが、どの遺伝子とメカニズムが関与しているかはわかりません」とSchalling氏は述べています。
研究は「炎症によって活性化される信号システムにリンクすることができる新しい説明」を与えると彼は言った。 「これは診断に影響を与え、炎症を調節する既に承認された薬物の大きな武器庫があるので、新しい治療法への道を開きます。」
その他の研究
他の研究チームも、双極性障害患者のKYNAのレベルに焦点を当てています。スウェーデンのリンシェーピング大学のコニーノルディン博士と彼女のチームは、KYNAレベルが中間の正常な状態にある男性の双極性障害患者の脳で増加していることを確認しました。彼らはまた、KYNAレベルがこれらの患者の年齢とともに上昇したが、双極性障害のない男性では上昇しなかったことも発見しました。
このチームはまた、KYNAが双極性障害と統合失調症の共通の特徴であると信じています。彼らは、KYNAが中脳のドーパミン活性と密接に関連していることを指摘し、「ドーパミン関連疾患におけるこの化合物の潜在的な役割を示しています」。
「観察された脳KYNAレベルの上昇（約50％）の機能的意義は不明です」と彼らは書いている。しかし、ラットでの実験では、同じ増加率が「中脳ドーパミンニューロンの発火の顕著な活性化に関連している」ことが示唆されています。したがって、双極性障害における脳KYNAのこの上昇は、「これらの患者のグルタミン酸作動性、コリン作動性、およびドーパミン作動性神経伝達に影響を与える可能性が高い」。
多くの研究が「認知機能とグルタミン酸作動性およびコリン作動性神経伝達との密接な関係」を示しているため、これらの機能不全は疾患の経過と重症度とともに進行することが知られているとチームは付け加えています。
ラットがKYNAで薬物誘発性の上昇を示す場合、それらは急性精神病性躁病および精神正常症の両方の間の双極性障害の患者、ならびに統合失調症の患者にも見られる症状を示します。さらに、それはラットの文脈学習と作業記憶を損ないます。
「まとめると、これらの調査結果は、KYNAが双極性障害の進行中に認知機能の低下の原因となる可能性があることを示唆しています」とチームは結論付けました。
参考文献
Lavebratt、C.、Olsson、S.、Backlund、L.、Frisen、L.、Sellgren、C.、Priebe、L。、…Schalling、M。Arg452をコードするKMO対立遺伝子は、双極性障害1型の精神病的特徴と関連しています、およびCSFのKYNAレベルとKMO発現の増加。 分子精神医学、2013年3月5日doi：10.1038 / mp.2013.11
Olsson、S. K.、Samuelsson、M.、…およびLanden、M.双極性障害患者の脳脊髄液中のキヌレン酸レベルの上昇。 精神医学と神経科学のジャーナル、2010年5月doi：10.1503 / jpn.090180
