マウスの研究で、抗がん剤が一般的な脳疾患に有効であることが判明
ジョージタウン大学医療センターの研究者らは、この薬物がマウスの脳におけるパーキンソン病に関連する毒性タンパク質の蓄積を防止することを発見しました。研究者は今度は人間への薬剤の効果を研究するための臨床試験を開発するでしょう。
調査官は彼らの研究をオンラインで公開されたと言います ヒト分子遺伝学は、タンパク質の異常な蓄積を特徴とする神経変性疾患を治療するための新しい戦略です。
タンパク質の異常な蓄積に関連して発症する一般的な疾患には、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、レビー小体型認知症などがあります。
「この薬物は非常に低用量で、ニューロン内のゴミ処理機構をオンにして、細胞から有毒なタンパク質を除去します」と研究の主任研究者である神経科学者Charbel E-H Moussa、M.B.、Ph.D.は述べました。
「細胞内タンパク質を除去することにより、薬物はレビー小体やもつれと呼ばれる病理学的封入体への蓄積を防ぎ、ニューロン間の細胞外空間へのアミロイド分泌も防ぐので、タンパク質は脳内に有毒な塊やプラークを形成しません」 。
薬物であるニロチニブを慢性骨髄性白血病（CML）の治療に使用すると、がん細胞がオートファジー（がんの腫瘍細胞の死につながる生物学的プロセス）に移行します。
「CMLの治療に使用される用量は、薬物が細胞を押して自分の内部小器官をかみ砕くほど高く、自己共食いおよび細胞死を引き起こします」とMoussa氏は述べています。
「これらのマウスの場合、ヒトで使用される投与量の1％に相当する少量の投与で、ニューロンがオートファジーを作動させ、細胞が機能不全のタンパク質を除去し、それ以外は何も起こらないと考えました。」
ムサ氏は、癌治療薬が罹患した脳の浄化に役立つ可能性があると仮定した。 「これまで誰もこのようなことを試みたことはない」と彼は言った。
ただし、脳の固有の特性は、中枢神経系（CNS）の脳の細胞外液（BECF）から循環血液を分離する膜です。
この血液脳関門は、多くの一般的な細菌感染から脳を保護しますが、医療および治療薬の投与も歴史的に制限しています。
この目的のために、ムーサと彼のチームは、血液脳関門を通過できる癌治療薬を探しました。
彼らは2つの候補者、ニロチニブとボスチニブを発見しました。これらはCMLの治療にも承認されています。この研究では、ニロチニブの実験について論じていますが、ムーサ氏は、ボスチニブの使用も有益であると述べています。
この研究で使用されたマウスは、パーキンソン病や認知症の患者、その他多くの神経変性疾患に見られるレビー小体をもつように遺伝子操作されています。
動物に2日ごとに1ミリグラムのニロチニブを与えた。 （対照的に、FDAはCML患者に対して1日1回最大1,000ミリグラムのニロチニブの使用を承認しました。）
「細胞内タンパク質の蓄積があるいくつかの疾患モデルについて、これをうまくテストしました」とムーサは言います。 「パーキンソン病やレビー小体型認知症など、多くの運動障害のアルファシヌクレインとタウを取り除きます。」
チームはまた、未処理のマウスと比較して、処理されたマウスの動きと機能が大幅に改善されたことを示しました。
ムサ氏によると、このような治療法が患者さんで可能な限り成功するためには、神経変性疾患の早期に薬剤を使用する必要があるという。後で使用すると、レビー小体などの封入体における細胞外プラークの形成と細胞内タンパク質の蓄積が遅延する可能性があります。
ムサは、レビー小体型認知症、パーキンソン病、進行性核上性麻痺（PSP）、多系統萎縮症（MSA）など、アルファシヌクレインの蓄積を特徴とする障害と診断された参加者を対象とした第II相臨床試験を計画しています。
出典：ジョージタウン大学医療センター
