自閉症に関連する共通の遺伝子

科学者がこの疾患の遺伝的リスクのほとんどを発見するのは、まれな変異体や自然突然変異ではなく、集団に共通する遺伝子のバージョンに由来するため、新しい研究は自閉症に光を当てています。

これまでのこの種の最大の研究では、遺伝率が他のリスク要因を上回っていました。

具体的には、自閉症のリスクの約52％が一般的でまれな遺伝性の変異に起因しており、自然突然変異が全体のリスクのわずか2.6％に寄与しています。

ジョセフ・バクスバウム博士は、「遺伝的変異は、自閉症の責任の約60％を占めている可能性が高く、一般的な変異体がその遺伝的構造の大部分を占めています」と説明しています。

「それぞれが個々に与える影響はごくわずかですが、遺伝暗号のこれらの一般的な変動は、合計すると大きな影響をもたらします。」

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Buxbaum、および同僚は、彼らの調査結果をジャーナルで報告しています 自然遺伝学.

「自閉症の遺伝学者は、十分なサンプルサイズに伴う統計的検出力の向上により、リスクに関連する一般的およびまれな遺伝的変異を検出できるようになりました」と国立精神衛生研究所（NIMH）のディレクターであるThomas R. Insel医師は述べた。 。

「遺伝的リスクの性質を知ることは、疾患の分子的根本への手がかりを明らかにします。共通のバリエーションは、思ったよりも重要かもしれません。」

自閉症は、環境などの遺伝的要因と他の要因の相互作用によって引き起こされると考えられていますが、それらの相対的な貢献とその遺伝的アーキテクチャの概要に関するコンセンサスはとらえどころのないままです。

最近、自閉症の人々のゲノムが、しばしば自然発生的に、強い効果を発揮し、特定の疾患の原因となるまれな突然変異を抱える傾向があるという証拠が高まっています。

より挑戦的なのは、ほとんどの人が共有している遺伝暗号の多くのバリエーションの自閉症リスクに対する集団的影響を測定することです。

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サンプルサイズと構成の制限により、これらの影響を検出し、そのような一般的な、まれな遺伝性の、まれな自然変動の相対的影響を推定することが困難になりました。

また、方法や統計モデルの違いにより、自閉症の遺伝率が17〜50％と大きく異なることがあります。

一方、統合失調症に関する最近のゲノムワイドの研究では、100以上の一般的な遺伝子変異がその疾患に関与していることを明らかにするのに十分な大きさのサンプルサイズを達成しています。

これらは、根底にある生物学の理解を改善し、さらにはリスクスコアの開発さえも約束します。これは、精神病エピソードを芽につなぐための早期介入から誰が利益を得るかを予測するのに役立ちます。

研究者たちは、新しい研究が自閉症の遺伝学を大幅に改善すると信じています。

この研究はスウェーデンのユニバーサルヘルスレジストリによって可能になりました。これにより、調査官は、自閉症の約3,000人の非常に大規模なサンプルを対照のコントロールと比較することができました。

研究者たちはまた、障害の遺伝率をより確実に選別することを可能にする新しい統計的手法をもたらすようになりました。

さらに、双子といとこからのデータ、および出生時の父親の年齢や親の精神病歴などの要因を考慮に入れたスウェーデンの160万世帯での並行研究と結果を比較することができました。

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「これは以前の研究で採用されたものとは異なる種類の分析です」とNIMHのゲノミクス研究部門の責任者であるトーマスレーナー博士は説明しました。

「ゲノムワイド関連研究のデータを使用して、遺伝的危険因子を特定するだけに焦点を当てるのではなく、遺伝モデルを特定しました。研究者たちは、人口ベースのレジストリ内のすべての病気のケースから選ぶことができました。」

遺伝的構造がよりよく理解された今、研究者は、サンプルで検出された特定の遺伝的危険因子、例えば、遺伝物質の欠失や重複、自然突然変異などを特定しています。

「このようなまれな自然突然変異が自閉症リスクのほんの一部しか占めていなかったとしても、これらのグリッチの潜在的に大きな影響は、障害の分子基盤を理解するための重要な手掛かりになります」と研究者は述べた。

「特定の家族内では、突然変異は特定の家族の一員に自閉症スペクトラム障害の症状を引き起こす重要な決定因子である可能性があります」とバクスバウムは述べた。

「家族はそれを危険にさらす共通のバリエーションを持っているかもしれませんが、さらにその上にde novo [自然発生的]突然変異がある場合、それは個人を境界を越えて押す可能性があります。そのため、多くの家族にとって、共通の遺伝的要因と自然発生的な遺伝的要因の相互作用が、疾患の根本的な遺伝的構造である可能性があります。」

出典：国立精神衛生研究所