自閉症のリスク増大に結びついた「必須遺伝子」の変異

Pennsylvania Medicineの遺伝学者による新しい研究によると、生命に不可欠であることが知られている遺伝子、つまり子宮内で生存し繁栄するために必要な遺伝子は、自閉症スペクトラム障害（ASD）の発症に重要な役割を果たす可能性があります。

1,700を超える家族の遺伝分析に基づいて、研究者たちは、これらの「必須遺伝子」におけるより高いレベルの変異が、ASDのリスクの増加と社会的スキルの低下に有意に関連していることを発見しました。具体的には、ASDの兄弟姉妹は、影響を受けていない兄弟姉妹と比較して、必須遺伝子に非常に高いレベルの有害な変異がありました。必須遺伝子も既知のASDリスク遺伝子のかなりの部分を構成しました。

研究者によると、脳機能は変異した遺伝子の蓄積に特に敏感かもしれない。したがって、変異が行動の影響を引き起こす可能性のある特定の遺伝子セットを特定することは、そのような蓄積がASDなどの疾患をどのように引き起こすかを明らかにするのに役立ちます。

「これは治療に関して私たちの仕事を難しくしますが、これらの発見は病気の理解にとって絶対的に重要です」と、大学のペレルマン医学部の遺伝学教授、Maja Bucan博士は述べた。ペンシルベニア州。 「私たちはそれが自閉症スペクトラム障害を引き起こしている1つの遺伝子ではないことを知っています。それは突然変異の背景であり、私たちが重要であると私たちは知っています。ここでは、この背景について説明します。」

調査結果は、ASDが子宮の発育の初期段階（受胎後8週間程度）で一緒に「機能する」多くの損傷した必須遺伝子の複合効果から生じていることを示唆しています。 ASDは、多遺伝子性疾患として知られているものであり、多くの小さな遺伝子の影響が障害の原因となっていると著者らは述べています。

研究では、研究者は、ASDの男性2,013人とASDの女性317人の女性のほぼ4,000の必須遺伝子と5,000の非必須遺伝子、およびASDを持たない兄弟を、既知のエクソンデノボ（子供で開始）について分析しました。遺伝した突然変異。

研究者たちは、Simons Foundation Autism Research InitiativeのもとでASDが発生した2,500家族の遺伝子サンプルのリポジトリであるSimons Simplex Collectionのデータを使用しました。

彼らは、ASDのある人が兄弟と比較して必須遺伝子の突然変異の統計的に有意な上昇レベルを持っていることを発見しました。必須の遺伝子変異は、ASDのリスクと通常の社会的行動の混乱に関連していた。

平均して、ASDのある人は、影響を受けていない兄弟よりも、幼児期初期の突然変異が44％多く、必須遺伝子の遺伝的突然変異が1.3％多かった。

研究者らは、開発中の人間の脳で以前に特定されたASD関連遺伝子と共発現する29の「優先度の高い」必須遺伝子のリストをまとめました。このような遺伝子は、疾患に関する知識の増大に加えて、潜在的にインパクトのある治療にも加わる可能性のある将来の機能的および行動的研究の標的として役立ちます。

「自閉症の遺伝子に優先順位を付ける別の方法を提供しました」と、Bucanの研究室の博士課程の学生であるXiao Jiは述べました。 「私たちは今、必須遺伝子が非必須遺伝子よりも自閉症に関連している可能性がはるかに高いことを理解しています。この遺伝子群に焦点を合わせると、この疾患の複雑な遺伝的構造に光を当てることができます。」

研究はジャーナルでオンラインで公開されています 全米科学アカデミーの議事録.

出典：ペンシルバニア大学ペレルマン医学部