セロトニンの発見は統合失調症、うつ病の新しい治療法を指します
Scripps Research Instituteの科学者が実施した調査の結果から、神経伝達物質セロトニンは特殊なシグナル伝達経路を使用して、幻覚物質が使用するシグナル伝達経路とは異なる生物学的機能を媒介していることが明らかになりました。
セロトニンは、脳のさまざまな機能に影響を与える重要な要素の1つであり、中枢および末梢神経系全体にある受容体と相互作用することにより、知覚、認知、睡眠、食欲、痛み、気分などの領域に影響を与えます。
「私たちの研究は、セロトニンと幻覚剤の両方がセロトニン2A受容体で作用する一方で、セロトニンは非常に特異的な経路を利用し、その作用は幻覚剤によって生成されるものとは無関係であることを示しています。
「うつ病の治療のためのリード化合物を特定するための将来の創薬努力は、その経路にのみ関与するものに焦点を当てることを検討するかもしれません。この研究はまた、統合失調症で起こる幻覚の根底にあるメカニズムへの洞察を与えるかもしれません。」
多くの薬物療法はセロトニンレベルの上昇に焦点を合わせているため、この発見はうつ病の治療上の考慮事項に影響を与える可能性があり、セロトニン症候群と呼ばれる深刻な副作用につながる可能性があります。幻覚を伴うことが多いこの症状は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）などの抗うつ薬治療がモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）と混合されている場合に特に深刻です。
幻覚はセロトニンレベルの上昇から形成される代謝物から生じる可能性があるという長年の信念を裏付け、この特殊な経路の発見は、代謝物によって引き起こされる有害な副作用を防ぎながらセロトニンの効果を維持する手段を表す可能性があると研究者らは述べた。
具体的には、この研究は、β-アレスチン2と呼ばれる調節タンパク質を動員することにより、セロトニンがセロトニン2A受容体を介して信号を送ることを明らかにした。 受容体でのセロトニンの作用は、いくつかの植物や人体に少量含まれている天然物質の一種である幻覚作用のあるN-メチルトリプタミンによって生成される作用とは大きく異なることがわかっています。
これらの物質は乱用薬物DMTにも含まれています。
N-メチルトリプタミンは、β-アレスチン2とは無関係にセロトニン2A受容体を活性化すると研究者らは述べている。
セロトニンとN-メチルトリプタミンはどちらも、動物モデルで頭のけいれん反応として知られているものを生成します。研究者達は、排他的なセロトニン経路のいかなる中断もセロトニンへのその反応を妨げるが、N-メチルトリプタミン誘発の頭のけいれんには影響がないと決定しました。
この応答の違いは、これら2つの神経伝達物質によって利用されるシグナル伝達経路の明確な相違を示しています。
「同じ受容体を活性化するという事実にもかかわらず、セロトニンは、セロトニンの代謝産物が生成しない受容体に関連する多くのタンパク質の集合をもたらします」と、Bohnは言いました。 「しかし、この複雑な形成の欠如がDMTのような化合物が幻覚を引き起こす理由であるかどうかは明らかではありません。」
ボーンはこれらの質問を調査し続けることを計画しています。
この研究は、研究室の大学院生であるCullen Schmidによって共同執筆され、2010年10月6日号の Journal of Neuroscience.
ソース：スクリップス研究所
