精神疾患に関連する脳の異常

マウスに関する新しい研究は、脳の抑制性ニューロンの特定のグループにおけるMeCP2と呼ばれるタンパク質の損失が、レット症候群に関連するほぼすべての機能を生み出すことを示しています。

レット症候群で生まれた赤ちゃん（主に女の子）は、最初は正常に見えるかもしれませんが、精神および運動の発達が遅くなったり、3か月から3歳で止まったりします。これには、言語の喪失、学習の困難、バランスと歩行の問題が含まれます。一部の症状は自閉症の症状を模倣しています。

抑制性（γ-アミノ-酪酸[GABA]-作動性）ニューロンは、脳内のニューロンの総数の15〜20％しか占めていません。ただし、MeCP2を失うと、神経伝達物質GABAを生成するために必要な酵素の数が減少し、この神経伝達物質のレベルが30〜40％減少します。これにより、ニューロンのコミュニケーションが大幅に変化します。

以前の研究では、自閉症、統合失調症、双極性障害の一部の患者では、これらの酵素の発現も低いことが示されていると、医学博士/博士号のHsiao-Tuan Chao博士は述べています。博士研究員。

「これは、レット症候群、自閉症、さらには統合失調症の人々の脳で何が起こっているかについて多くのことを教えてくれます」とチャオは言いました。

Chaoは、科学者がGABA作動性ニューロンからのみMeCP2を除去できるようにするマウスモデルを開発することで発見を行いました。

「この研究は、GABA作動性ニューロンからの信号の変化が自閉症および他の神経精神障害の特徴を生み出すのに十分であることを私たちに教えました」とハワードヒューズ医学研究所の研究者であり、ヤンとダンダンカン神経学研究所のディレクターであるフーダゾビ博士は述べたテキサス小児病院で。

ゾビの研究室の博士課程の学生であるチャオは、「おそらく私たちが目にするのは、レット症候群のいくつかの症状だと考えて、この研究を行いました。」

「驚くべきことに、GABA作動性ニューロンからのみMeCP2を削除すると、認知障害、呼吸困難、強迫行動、反復的なステレオタイプの動きなど、レット症候群のほぼすべての機能が再現されることがわかりました。この研究は、MeCP2がこれらのニューロンの機能にとって重要なタンパク質であることを示しています。」

科学者は、主要な要因がGABA作動性ニューロンであることを認識した後、欠落しているMeCP2がこれらのニューロンの機能にどのように影響したかを知りたがっていました。その後、ChaoはMeCP2を失うとGABA作動性ニューロンが放出するGABAが少なくなることを理解しました。

「子供は健康に生まれます。彼女は成長し始め、その後発達のマイルストーンを失い始めます。ニューロン間のコミュニケーションは、GABA作動性ニューロンからの信号が減少することも原因の1つとして損なわれています。」

この研究は、雑誌Natureの最新号に掲載されています。

ソース：ベイラー医科大学