遺伝学はいつかストレス関連うつ病のリスクを予測するかもしれない

うつ病はよくあるが深刻な気分障害です。それは日常生活のすべての側面に影響を与えるさまざまな重篤な症状を引き起こします。問題を複雑にしているのは、人々が落ち込んでしまう理由は、1つの遺伝子、1つのライフイベント、または1つの性格特性からではありません。このあいまいさが、効果的な予測、防止、または治療を困難にしている理由です。

現在、研究者は、さまざまな遺伝情報を使用して、強いストレス下にある人がうつ病を発症する可能性を予測するツールを開発しています。調査官は、この発見がうつ病に至る経路の理解を深めるのに役立つ可能性があると考えています。

このツールは個人で一般的に使用できる状態にはほど遠いですが、ストレスに対して最も脆弱であるか、または最も回復力のある人を特定する可能性を示唆しています。この機能は、うつ病の予防をパーソナライズする可能性を提供します。

この研究は、医学生としての最もストレスの多い研修である研修生のインターンイヤーと呼ばれる、5,200人以上の人口で行われました。ミシガン大学の研究者がその結果をジャーナルで説明 自然人間行動.

チームは、多遺伝子リスクスコアと呼ばれる遺伝的リスク評価ツールを使用しました。彼らは、広く利用可能なコンソーシアムとバイオバンクのデータから、大うつ病性障害またはMDD-PRSの遺伝的リスクスコアを作成しました。このデータは、研究者がうつ病のリスクと個人のゲノム全体の変動との間の既知の関連を照合するのに役立ちました。

遺伝学とストレスはうつ病のリスクと発症に役割を果たすことが知られていますが、新しい研究はこれらの要因が相互作用する方法を明らかにするのに役立ちます。

MDD-PRSスコアが平均よりも高いインターンは、インターンイヤーが始まる前にうつ病の兆候を示したインターンの3％の中にいる可能性がわずかに高かった。しかし、年末までに、これらの高PRS被験者は、うつ病を発症したインターンの33％に含まれる可能性がはるかに高くなりました。

一方、MDD-PRSスコアが最も低いグループは、1年間を通じてうつ病の兆候を示す可能性ははるかに低く、スコアリングシステムを使用して、強いストレスにもかかわらず回復力がある可能性が最も高いグループを特定できることが示唆されました。

研究チームは、新しい論文の筆頭著者であるSrijan Sen、M.D.、Ph.D.が主導するIntern Health Studyに参加した若い医師に対するMDD-PRSの予測力をテストしました。

Intern Health Studyは、毎年米国中の何千人もの新しい医師を登録しています。各参加者は、研究チームにDNAをサンプリングさせ、医学研修のインターンイヤーを始める前に調査に回答することに同意します。その後、長時間と高需要の激しい年に数回クエリが実行されます。

Senと研究の最初の著者であるU-M研究スペシャリストのYu Fangは、ヒトゲノム内の数百万のサイトにわたるデータを組み合わせて、MDD-PRS計算を構築しました。次に、このツールでの人の「スコア」が、抑うつ症状の標準調査でのスコアでどれだけうまく予測できるかを調べました。

研究者はまた、MDD-PRSが既知のメカニズムを介してうつ病、たとえば個人歴および家族歴、小児期の経験または一般的な気質を介して働いたかどうかを評価しました。結果：MDD-PRSは、特定のインターンがストレス下でうつ症状を発症する可能性を正確に予測しました。

「興味深いことに、我々はMDD-PRSとうつ病の関連がストレスの存在下でより強く、ストレス下でのMDD-PRSの追加の予測力は、うつ病の既知の危険因子に大きく依存しないという証拠を発見しました」とSenは述べました。

「これらの発見は、ゲノミクスとストレスがどのように相互作用するかについての私たちの理解をさらに深め、ストレス応答のゲノミクスのさらなる調査がうつ病につながる新しいメカニズムを明らかにできることを示唆しています。」

新しい研究の主な制限は、それが基づいている遺伝情報の情報源に関係しています。うつ病の遺伝学に関するほとんどの研究はヨーロッパの祖先の人々で行われているため、研究で使用されるMDD-PRSツールはその背景の人々に固有のものです。

実際、このツールは、インターンの健康調査にも参加していた南アジアまたは東アジアのバックグラウンドを持つインターンのグループのうつ病の症状を予測できませんでした。

また、研究対象のインターンのグループは若く、平均年齢は27歳で、すでに医学部を卒業しており、居住研修プログラムに受け入れられていたため、一般の人々の代表ではありませんでした。これらの制限にもかかわらず、MDD-PRSのこのテストは、その潜在的な使用を示唆しています。

「私たちは、これらの調査結果が多民族分析技術の改善とこれらの集団から収集されるより多くのデータとともに他の民族グループに転送されることを楽観しています」とFang氏は語った。彼女はまた、回復力を予測するためのMDD-PRSスコアの予測力は、感受性を予測する能力よりも強いと指摘しています。

「これにより、このツールが危険にさらされている個人を差別するために誤用される可能性があるという心配が軽減されることを願っています。」

Sen、Fang、および彼らの同僚は、3つの主要なDNAデータプール（精神科ゲノムコンソーシアム、英国バイオバンク、および商業遺伝学会社23andMe）を通じて特定されたうつ病の遺伝的連鎖を使用しました。

以前の研究では、抑うつ症状がインターン年の経過とともに上昇することが確認されています。さらに、神経症と呼ばれる性格特性の重要性や、ストレスの多い小児期の出来事やトラウマのインターン自身の歴史、そしてうつ病の過去の診断は、潜在的な危険因子と見なされてきました。

インターンの年が始まる前の低ストレス状態では、MDD-PRSによってキャプチャされたほとんどのゲノムリスクは、これらの3つの確立されたリスク要因を通して機能しました。ただし、MDD-PRSの全体的な予測力は、インターン年のストレス下で大幅に増加しましたが、3つの確立された要因の予測力は同じままでした。

「これは、まだ発見されていない要因が、高ストレス条件下でのMDD-PRSとうつ病とのより大きな関連を説明していたことを示唆しており、これらの未発見の要因についてさらに学ぶための可能な経路を示唆している」とSenは述べた。

出典：ミシガン大学/ EurekAlert