新しい臨床試験は、アルツハイマー病を標的にするための正統でない方法を試みます
アルツハイマー病は米国で推定500万人に影響を及ぼし、脳内のベータアミロイドおよびタウタンパク質の蓄積により、認知機能の壊滅的な喪失を引き起こします。この病気に対抗する以前の取り組みは、ベータアミロイドを標的とする薬剤の開発に焦点を当てていましたが、そのような治療はこれまでのところ患者で成功していません。アルツハイマー病を治療するためのいくつかのエキサイティングな新しいアプローチは現在、米国とヨーロッパの臨床試験でテストされています。これらの試験では、ヘルペスの治療に通常使用される抗ウイルス薬の有効性と、タウタンパク質に対する抗体を生成する新しいワクチンを評価します。
アルツハイマー病は1906年に最初に特定され、認知症の最も一般的な原因であり、認知症の症例の推定60〜70％を占めています。アルツハイマー病は主に高齢者に影響を及ぼしますが、症例の約5％は早期発症疾患（65歳以前）に関係しています。アルツハイマー病の主な症状は、記憶の喪失やその他の知的能力であり、日常の機能を妨げるほど深刻でなければなりません。気分のむらや行動障害も主な症状です。病気が進行すると、運動機能にも影響が及び、患者が話したり、飲み込んだり、さらには歩くことさえできなくなる可能性があります。影響を受ける個人は、通常、症状が他の人に気付かれるようになった時点から4〜20年生存し、平均生存期間は8年です。
アルツハイマー病の原因についての研究により、ベータアミロイドとタウの2つのタンパク質が、記憶やその他の認知能力の根底にある神経プロセスを破壊する上で重要な役割を果たすことが明らかになりました。ベータアミロイドは通常、酸化ストレスと闘い、コレステロールの輸送を調節し、脳内の細菌を撃退します。しかし、アルツハイマー病では、ベータアミロイドが過剰に生産されています。過剰なタンパク質は、ニューロンの周りに塊またはプラークを形成し、神経インパルスの伝達を妨害する可能性があります。タウはニューロンに豊富に見られ、通常は神経軸索の微小管と呼ばれる細胞タンパク質を安定化させる働きをします。アルツハイマー病では、多くの場合、過剰リン酸化タウと呼ばれる付着したリン酸基を多く含むタウの欠陥型が産生されます。欠陥のあるタウは微小管を安定させることに失敗し、代わりに一緒に結合してタンパク質の不溶性凝集体または「絡み合い」になる。ニューロン内部のこれらの神経原線維変化は、ニューロンを取り巻くアミロイド斑と組み合わさって、脳内の細胞間コミュニケーションを破壊します。
アルツハイマー病の現在の治療法には、神経伝達物質のレベルを調節することで認知症の症状を治療する薬物が含まれます。ただし、これらの治療法のいずれも、疾患の原因に直接対処していません。研究の取り組みは、ベータアミロイドの合成と凝集を妨害することによってプラークの蓄積を防ぐことができる薬を見つけることに焦点を当てています。残念ながら、動物実験からの前臨床データは有望であるにもかかわらず、これらの薬物はヒトで結果を出すことができなかったか、壊滅的な副作用がありました。たとえば、1つの抗ベータアミロイドワクチンは、髄膜脳炎または脳組織と周囲の膜の炎症を引き起こしました。この副作用は、血管壁に通常存在するベータアミロイドとワクチンの反応から生じた可能性があります。そのような深刻な副作用が治験の中止の原因となり、研究者たちはその後、他の可能な治療法に注意を向けました。
スウェーデンのウメオ大学の地域医学およびリハビリテーション学科の老人医学部門のHugoLövheim率いる研究チームは、アルツハイマー病に対するヘルペスウイルス薬の影響に取り組むための最初の臨床試験を試験的に実施しています。 Lövheimのグループは以前に、ヘルペスウイルスによる感染がアルツハイマー病のリスクの増加と相関していることを示しました。再活性化型の単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1抗IgM）に関連する抗体が陽性であった人は、アルツハイマー病を発症するリスクが2倍でした。したがって、研究者らは、ウイルスによって活性化された脳のシグナル伝達経路が病気を引き起こす可能性があり、逆に、抗ウイルス薬が病気の症状を逆転させる可能性があると推測しました。
VALZ-Pilot研究は現在、アルツハイマー病の参加者を募集しており、生殖器ヘルペス、ヘルペス、帯状疱疹の治療に通常処方されている薬Valtrexの商品名で販売されているValaciclovirの効果を調査しています。 36人の参加者は4週間の薬物治療を受けます。脊髄液中のマーカーを調べて、タウタンパク質のレベルなど、アルツハイマー病のいくつかのパラメーターに対する薬剤の効果を評価します。被験者のサブセットはまた、ポジティブエミッショントモグラフィー（PET）脳イメージング分析を受けます。ヘルペス感染が活発な細胞に蓄積するトレーサーを使用することにより、この方法論はアルツハイマー病患者の脳でこの感染を検出できる可能性があります。
アルツハイマー病を治療するための2つ目の新しいアプローチは、スウェーデンのKarolinska InstitutetのPetr Novak氏と同僚が率い、タウタンパク質を標的とするワクチンを生成することです。これまでのところ成功していないことが証明されているアルツハイマー病に対する以前のワクチン治療は、ベータアミロイドのみに焦点を合わせていました。新しいワクチンAADvac1は、タウに対する抗体を生成するように体に促します。抗タウ抗体の産生により、ウイルスやバクテリアを撃退するのと同じように、免疫系がタウタンパク質を脳細胞内から取り除くようにうまく行かせるでしょう。
タウワクチンの開発は簡単ではありませんでした。タウは健康な脳にも見られるタンパク質であるため、ワクチンによる「健康なタウ」の除去はマイナスの副作用をもたらす可能性があります。研究者たちは、健康なタウタンパク質と病的なタウタンパク質の構造の違いを比較し、異常なタンパク質の「アキレス腱」と呼ばれるものを特定しました。その後、異常なタンパク質のこの特徴を認識するワクチンを作成し、疾患の原因となるタウに対する治療特異性を得ることができました。
これまでのところ、AADvac1ワクチンは臨床試験のフェーズ1にあります。これは、健康なボランティアに薬を投与して副作用を評価することを含みますが、有効性については言及していません。これまで深刻な副作用は観察されておらず、ボランティアは他の種類のワクチンと同様に、注射部位でわずかな反応しか経験していません。副作用の欠如は有望な最初のステップです。さらに、この試験では、免疫応答を誘発する薬剤の有効性も実証されており、これはその成功にとって重要な要素です。これらの有望な予備データは、アルツハイマー病患者とその家族に待望の希望をもたらします。
参考文献
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LövheimH、Gilthorpe J、Adolfsson R、Nilsson L、Elgh F.（2014）再活性化された単純ヘルペス感染は、アルツハイマー病のリスクを高めます。アルツハイマー病。 11（6）：593-9。土井：10.1016 / j.jalz.2014.04.522。
このゲスト記事は、もともと受賞歴のある健康と科学のブログと脳をテーマにしたコミュニティ、BrainBlogger：Targeting Alzheimer’s：New Unorthodox Approachesに掲載されました。
