リンクされている統合失調症の2つの危険因子
調査結果は最終的に科学者が統合失調症の認知機能障害およびおそらく他の精神疾患を治療するためのより良い薬を開発するのを助けることができます。
研究者たちは長い間、統合失調症1（DISC1）遺伝子を研究してきました。これは、疾患の発症と強く関連する変異です。この研究では、研究者らは、神経伝達を助ける脳内のサポート細胞の一種であるアストロサイトとして知られているグリア細胞でこの遺伝子が果たす役割を調べました。
ジョンズホプキンス大学医学部の精神医学および行動科学の准教授である研究リーダーのミハイルV.プレトニコフ博士は、「グリア細胞の異常は神経細胞自体の異常と同じくらい重要である可能性がある」と述べた。
「ほとんどの遺伝子研究はニューロンで行われました。しかし、神経膠細胞の相互作用が脳が正常に機能することを保証する上で重要であると思われるため、グリア細胞における遺伝子変異が果たす役割についてさらに理解する必要があります。」
統合失調症の患者を苦しめる妄想症と幻覚に加えて、多くの患者は認知障害も抱えているため、明確に考えたり、考えや行動を整理したりすることができません。
以前の研究では、星状細胞の役割の1つは、認知機能に不可欠な脳内のグルタミン酸の伝達を助ける神経伝達物質D-セリンを分泌することです。統合失調症の人はグルタミン酸の伝達を減少させました。
プレトニコフ氏によると、この疾患に関連するDISC1変異のある人はD-セリンの代謝が速く、重要な伝達物質の減少につながるとのことです。
臨床試験では、統合失調症の人のD-セリン値を上げて認知機能を高めるかどうかを調べる他の研究者もいます。
新しい研究で、ジョンズホプキンスの研究者たちは、DISC1がセリンラセマーゼとして知られる酵素によるD-セリンの生成に密接に関連していることを発見しました。
研究者たちは、DISC1が通常セリンラセマーゼに結合して安定化することを発見しました。統合失調症患者の歪んだDISC1はセリンラセマーゼと結合できず、代わりに不安定化して破壊します。その結果、D-セリンが欠乏します。
研究者らは、アストロサイトでのみ発現する変異型DISC1タンパク質を使ってマウスを飼育しましたが、予想通り、D-セリンのレベルは低かったです。これらのマウスはまた、「統合失調症と一致する」奇妙な行動を示しました、とプレトニコフは言いました。
たとえば、マウスはグルタミン酸の伝達を標的とする精神刺激薬に対する感受性を示しました。マウスをD-セリンで処理することにより、研究者は統合失調症様の症状を改善することができました。星状細胞にDISC1変異のないマウスでは、D-セリン濃度は正常でした。
人間のグルタミン酸伝達を増強する薬を開発することができれば、統合失調症の患者はより良い認知機能を体験するかもしれません。プレトニコフ氏は、DISC1変異は他の精神疾患においても重大な危険因子である可能性があると述べています。
「異常なグルタミン酸の伝達は双極性障害、大うつ病、そして恐らくは不安障害の患者に存在すると考えられているので、我々の発見は他の精神疾患に適用できるかもしれない」と彼は言った。
研究はジャーナルに掲載されています 分子精神医学.
ソース：ジョンズホプキンス
