改善された動物モデルは大うつ病の研究を助ける

大うつ病性障害は、しばしば遺伝する深刻な病気です。障害の研究を改善するために、研究者らはMDDのマウスモデルを開発しました。これは、遺伝性突然変異を継承する人々の大多数でMDDを引き起こすと思われるまれな遺伝子変異に基づいています。

このモデルは、MDDにつながる脳のイベントを明確にし、治療と予防の新しいより優れた手段の開発に貢献することが期待されています。

「大うつ病性障害は、自殺を含むすべての原因による苦痛、障害、および早期死亡の主要な原因です。現在のところ原因は不明ですが、双生児と養子縁組の研究では、遺伝的要因がこの一般的な疾患を発症するリスクの40〜70％を占めることが示されています」と筆頭著者のGeorge Zubenko、M.D.、Ph.D。は説明しました。

「このレポートでは、症状ではなく、人間の大うつ病を引き起こす脳のメカニズムを模倣した実験用マウス系統をどのように構築したかについて説明します」と彼は言った。

「それにもかかわらず、私たちの初期の特徴付けでは、変異マウスは、人間の障害を連想させるいくつかの機能を示しました。たとえば、脳の解剖学、遺伝子発現、行動の変化、乳児死亡率の増加などです。」

「これらの発見は、MDDの発症における遺伝的変異の役割を支持し、変異マウス株を、さらなる研究に値するMDDのモデルとして確認する」とズベンコ氏は述べた。

重度で家族性の強いMDDを持つ家族に関するこれまでの研究では、CREB1の制御領域に変異が明らかになりました。これは、正常な脳機能に重要な役割を果たす他の多くの遺伝子の発現を調整する遺伝子です。

マウスは人間のバージョンに非常に類似しているCREB1遺伝子を持っています、そして遺伝子工学技術の助けを借りて、研究者たちは同じ遺伝的エラーに耐える変異マウス系統を確立することができました。

対応するヒトおよびマウスの遺伝子の制御領域はしばしば類似性の高い領域を持っているため、このレポートで説明する方法は、他のヒトの疾患のマウスモデルを作成するのに役立つ場合があります。

「最も効果的で副作用が最も少ない治療は、通常、疾患の根本的な原因に対処します」とズベンコは述べた。 「これらの根本的な原因を再現する動物モデルは、MDDにつながる脳のメカニズムについてよりよく私たちに知らせ、治療と予防の進歩につながる可能性が最も高いはずです。」

レポートはオンラインで公開されています American Journal of Medical Genetics Part B：Neuropsychiatric Genetics EarlyView.

出典：ピッツバーグ大学健康科学部