ラット研究は自閉症のような脳の異常に抗うつ薬を結び付けます
研究者たちは、妊娠中の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）として知られている特定のクラスの抗うつ薬を服用することが、小児発達障害の増加の一因である可能性があることを発見が示唆していると研究者は考えています。
「治療されたラットの行動と、脳が適切に情報を伝達および処理していないことを示す神経学的問題が見られました」と、この研究の主任研究者であるリックC.S.リン博士は述べた。 Linは、ミシシッピ大学医療センターの神経生物学および解剖学の教授です。
「しかし、この研究だけに基づいて、妊娠中の母親がSSRIの服用を中止する必要があると結論するのは時期尚早です。妊娠中の母親は、処方されたSSRIを服用するよりも、未治療のうつ病によって赤ちゃんに多くの害を及ぼす可能性があります。この研究は出発点であり、さらに多くの研究を行う必要があります。」
研究はジャーナルにオンラインで表示されます 全米科学アカデミーの議事録.
この研究では、研究者らは脳発達の主要な段階で200匹以上のラットをSSRIシタロプラムで治療しました。ラットは、人間よりも早い発達段階で生まれます。これは、人間の胎児発育の6か月目の終わりに相当します。
対照群のラットとは対照的に、若くして治療された集団は遊びに興味がなく、大人として社会的行動が貧弱であることがわかった。処理されたラットはまた、環境の変化に対して異常な反応を示した。たとえば、彼らは新しい音の音に固まり、新しいおもちゃを探求することにほとんど関心を示しませんでした。
「これらの結果は、出生時にSSRIに曝されたラットの子が、ASDでしばしば見られる行動特性を示すことを示しています」と、この論文の最初の著者である神経生物学者のDr. Kimberly Simpsonは述べました。
興味深いことに、行動は、処理された雌のラットよりも処理された雄のラットでより頻繁に（時には独占的に）発生しました。同様に、自閉症スペクトラム障害、またはASDは、男性でより頻繁に診断されます。
研究者は、SSRIを表すためにシタロプラムを選択しました。SSRIは、他の神経伝達物質との重複がほとんどなく、セロトニンシステムを標的にするのに最も特異的なものの1つだからです。
カリフォルニア大学サンフランシコ校の神経科学者Michael Merzenich博士は、電気生理学的手法を使用してラットの一次聴覚皮質を分析し、1か月齢のラットにASDと一致する機能異常があることを発見しました。
「この実験で目にするのは、聴覚皮質への強い影響です。これらの動物は通常の進歩的な方法で成熟しているわけではなく、それらの違いはかなりのものです」と論文の上級著者であるメルゼニックは述べた。
メルゼニッチ氏によると、音声スピーチの表現の発達が遅れていることは、子供のASDの特徴です。それは言語と読書とのこれらの子供たちの闘争に貢献します。
ASDでよく見られるもう1つの脳の異常は、脳梁が薄いことです。特に、構造の3分の1がラットで発見されました。
巨大な神経線維橋のように、脳梁は脳の2つの半分を接続し、それらの間で電気信号を送信します。また、より高い知的機能において重要な役割を果たします。
「この神経線維路は、これらのラットの脳で同じように破壊されました」と、UMMCの精神医学と人間の行動の教授であるイアンポール博士は述べた。
処理されたラットの神経線維の多くには、適切な神経伝導に必要なコーティングであるミエリン鞘の異常または欠損がありました。
「ミエリンのラッピングがないと、信号が遅くなるか、まったく通過しません。これらのネズミの異常は、彼らの脳の左側と右側が適切にコミュニケーションしていないことを示唆しているでしょう」と論文の上級共著者であるポールは言った。
リン氏は、研究者が行動、病理学、脳の形態、神経化学、神経生理学などの複数の側面を分析して広範な調査を行い、構造的および機能的な異常の感覚を得たと語った。
ラットでの研究は、7月に発行されたヒトでの疫学研究に続いている。 一般精神医学のアーカイブ。その調査では、出産前の1年間にSSRIを受けた母親の子供たちは、自閉症を発症する通常のリスクの2倍を走っていたことがわかりました。
「ラットの薬物効果から人の薬物効果への外挿は常に慎重でなければならないが、これらの新しい結果は、抗うつ薬が脳と行動の発達に影響を与えるメカニズムを研究する機会を示唆している」とトマスR.インセル博士NIMH。
「これらの研究は、妊娠中の母親のメンタルヘルスのニーズとその子孫へのリスクの増加とのバランスをとるのに役立ちます。」
ポール氏によると、SSRIを服用している妊婦の発生率は、1985年の最初の女性が市場に出たときの約0.5％から10％近くに増加している。
自閉症スペクトラム障害の発生率は過去10年間で3年から5年ごとに約2倍になり、現在の出生率は91人に1人に1人であると研究者は述べている。対照的に、1996年の発生率は出生1,000分の1未満で、2007年までに約200分の1に達しました。
「診断は、コミュニケーションの問題全体を網羅するスペクトラム障害であるという認識で拡大しましたが、それが何らかの形ですべての増加を説明しているわけではありません」とPaulは述べています。
メルゼニッチ氏は、自閉症リスクの遺伝的要素は特定の家族に見られ、一部のメンバーでは他のメンバーよりも強く発現していると述べた。
「遺伝的弱さは子供を自閉症の危険にさらす可能性があります」と彼は言った。 SSRIに起因する神経系の歪みは、子供たちの神経系の負担を増加させる可能性があります。これにより、SSRIはASDのリスクを高める可能性があると考えています。いずれにせよ、子供集団のさらなる研究により、これが事実であるかそうでないかを判断する必要があります。」
Lin氏は、研究結果だけに基づいて、妊娠中の女性が処方された抗うつ薬の服用をやめるべきではないと警告しました。
「この研究では、できるだけ多くの外部要因を排除しました。しかし、実際の状況ははるかに複雑です」と彼は言った。
SRIと同じ神経系に影響を与えるストレスホルモンもまた、発育中の赤ちゃんに有害である可能性があるとシンプソン氏は、実験室での研究と実際の状況との別の重要な違いを示している。
「私たちは、研究の初めに正常であると考えられ、正常な母親から出生したラットのグループにおける治療効果を意図的に探しました。うつ病の母親が抱く乳児に対するSSRIの影響は知られていない」と語った。
リン氏はまた、この発見は特に人間を対象としたSSRIのさらなる研究を求めていると強調した。
「私たちは、どれが最小の損傷を引き起こすかを知る必要がありますが、どの用量で、どのくらいの期間、どの時点で妊娠するかも知る必要があります。したがって、基本的に、私たちはまだ学ぶべきことがたくさんあります」と彼は言った。
出典：ミシシッピー大学医療センター
