アルツハイマー病の薬は否定的な副作用を運ぶかもしれません

問題のある副作用はRobert Bassarによって発見されました。RobertVassarは、その元の研究がBACE1を阻害するように設計された薬物の開発につながった科学者です。

BACE1は、分子はさみのようなもので、プラークを形成するタンパク質を切断して放出します。したがって、薬剤開発者は酵素がブロックされれば病気は減速するだろうと考えました。

「注意して進めましょう」とノースウェスタン大学ファインバーグ医学部の細胞および分子生物学の教授であるヴァッサーは述べた。「私たちはこれらの薬の潜在的な副作用に目を開いておく必要があります。」皮肉なことに、彼は薬物が記憶を損なう可能性があると言います。

ヴァッサーの新しい研究で、彼はBACE1も脳の電気技師として重要な役割を果たすことを発見しました。具体的には、この酵素は、ニューロンを脳と神経系に接続するワイヤーである軸索の位置をマッピングします。このマッピングは「軸索ガイダンス」として知られています。

BACE1が遺伝的に取り除かれたマウスを調べたところ、Vassarは、嗅覚に使用されるげっ歯類の嗅覚系の軸索が、脳の嗅球に適切に接続されていないことを発見しました。研究は、軸索ガイダンスにおけるBACE1の役割を証明しました。

「これは配線の悪い家のようなものです」とヴァッサー氏は語った。「電気技師が配線パターンを正しく理解していないと、ライトがオンにならず、コンセントが機能しません。」

軸索が嗅覚系で正しく接続されていない場合、問題はおそらく脳と神経系のどこかに存在しているとヴァッサーは述べた。たとえば、海馬はBACE1ブロッカーに対して特に脆弱である可能性があると、そのニューロンが継続的に生まれ変わり、新しい記憶を形成する役割を果たす可能性があるためです。ニューロンは、新しい軸索を成長させて、新しいターゲットに接続する必要があります。軸索ガイダンスは継続的に必要です。

「すべてが悪いニュースというわけではありません」とVassarは述べました。「これらのBACE1ブロッカーは、アミロイドプラークを減らす特定の用量で有用かもしれませんが、配線を妨げるほど高くはありません。 BACE1の正常な機能を理解することは、潜在的な薬物の副作用を回避するのに役立ちます。」

研究はジャーナルに掲載されています 分子神経変性.

出典：ノースウエスタン大学