一部の統合失調症の脳は、アルツハイマー病と同様に異常なタンパク質の蓄積を示します

ジョンズホプキンス医学の研究者は、新しい研究で、統合失調症の脳の一部に、アルツハイマー病やハンチントン病などの神経変性障害を持つ人々の脳に見られるものと同様の異常なタンパク質の蓄積が特徴であることを示す新しい証拠を発表しました。

で発表された調査結果 精神医学のアメリカジャーナル、は死亡した人間のドナーの脳組織サンプル（平均49歳）に基づいています。研究者らは、統合失調症患者からの42のサンプルと健常者からの41の脳サンプルを分析しました。脳の約75％は男性からのもので、80％は白人の被験者からのものです。

統合失調症と神経変性疾患の経験に基づいて、研究チームは、統合失調症の脳の特徴がアルツハイマー病や他の病気の患者の脳にも見られるかどうかを判断したいと考えていました。

ジョンズホプキンス大学医学部の研究のリーダーであり精神医学と行動科学の助教授であるフレデリックヌシフォラジュニア、DO、PhD、MHSは、「脳には異常なタンパク質を処理するための多くの方法しかない」と述べています。

「統合失調症では、最終プロセスは精神的および行動的であり、神経変性疾患で見られる顕著な神経細胞の物理的死は引き起こしませんが、明らかに全体的に生物学的な類似点があります。」

神経変性疾患では、特定の異常なタンパク質は排除されますが、適切に機能する分子に組み立てられません。代わりに、それらは誤って折りたたまれ、固まり、病気につながります。

この研究では、チームは脳組織サンプルから細胞を破壊し、特定の洗剤にどれだけの細胞内容物が溶けるかを調べて、その内容物を分析しました。溶解した内容物が多いほど、細胞の内容物は「正常」または健康になります。

一方、溶解した細胞の含有量が少ないことは、他の脳疾患に見られるように、細胞に異常なミスフォールドタンパク質が大量に含まれていることを示しています。

チームは、健康なサンプルで見つかった量と比較して、統合失調症の脳の半分未満（20）に、洗剤に溶解できないタンパク質の割合が高いことを発見しました。

これらの同じ20のサンプルは、神経変性疾患におけるタンパク質凝集のマーカーである小さなタンパク質ユビキチンのレベルの上昇も示しました。健康な脳組織のサンプルでは、​​ユビキチン濃度の上昇は見られませんでした。

重要なことには、チームは患者が死亡する前に服用していた抗精神病薬が異常なタンパク質の蓄積を引き起こさないことを確認したかったのです。これを明らかにするために、彼らは抗精神病薬ハロペリドールまたはリスペリドンで4.5か月間処理されたラットの脳内のタンパク質を、普通の水で処理された対照ラットと比較して調べました。

その結果、抗精神病薬による治療では、不溶性のタンパク質や余分なユビキチンタグが蓄積することはなく、薬物ではなく疾患が統合失調症の一部の脳に異常なタンパク質の蓄積を引き起こしたことが示唆されました。

次に、研究者らは質量分析を使用して、これらの不溶性タンパク質の同一性を決定しました。彼らは、これらの異常なタンパク質の多くが神経系の発達、特に新しいニューロンの生成と、ニューロンが互いに通信するために使用する接続に関与していることを発見しました。

Nuciforaは、神経系の発達における異常なタンパク質の主な発見は、統合失調症の起源を脳の発達と神経伝達の問題に追跡する理論と一致していると言います。

「研究者は統合失調症の遺伝学に非常に集中しているので、タンパク質レベルで何が起こっているか、特にタンパク質凝集の可能性にそれほど注意を払っていませんでした」とNuciforaは言います。 「これは、障害を見て、より効果的な治療法を開発するまったく新しい方法かもしれません。」

ソース：ジョンズホプキンス医学