ラット研究：長期的な脳の変化に関連した思春期におけるアンフェタミンの大量使用

新しい研究では、定期的に高用量のアンフェタミンを投与された若いラットが、ドーパミンシグナル伝達の長期的な変化を経験し、それが成体期まで続いた。ドーパミンは、記憶、注意、学習、および快感において中心的な役割を果たす神経伝達物質です。

イリノイ大学の心理学教授である主任研究員のジョシュア・ガリー氏は、「思春期から青年期まで発達し続けるドーパミン系は、アンフェタミンなどの精神刺激薬の主要な標的です」と述べた。

「薬物への反復暴露に対するドーパミン機能の変化は、乱用者が経験する行動への影響、例えば中毒や再発に寄与する可能性があります。」

研究者達は、ラットは人間と薬物の依存症を研究するのに適したモデルであると述べています。

「[青年期]ラットは、青年期の人間がする多くの特徴を示します。それらは成体のラットより衝動的である傾向があります。彼らはより危険な決定をする傾向がある」と彼は言った。彼らはまた、「中毒のような行動」に従事することができると彼は付け加えた。

「彼らはストレスに反応して薬物使用の増加を示しています」とガリーは言いました。 「そして人間と同じように、思春期に薬を使い始めた動物は、成人期に始まった動物よりも再発する可能性が高いという証拠があります。」

新しい研究の1つの制限は、人間は一般的に薬物使用に参加するかどうかを選択する一方で、「ラットはアンフェタミンを摂取したかどうかについて何も言わなかった」ということでした。

ガリーと彼のチームが実施した他の研究では、アンフェタミン乱用が作業記憶に及ぼす影響を評価しました。若いラットと成体のラットの両方で、情報を使用するのに十分な時間、情報を心に留めておく能力です。

「その研究では、思春期に薬物に曝露された動物の方が、成人期に曝露された動物よりも作業記憶にはるかに重大な障害があることがわかりました」とGulley氏は述べています。

研究者たちは、脳の大きな変化の時期である思春期の薬物曝露は「どういうわけか正常な発達軌道に影響を与える」と仮定したとガリー氏は述べた。 「しかしどうやって？」

これを解明するために、研究者らは前頭前皮質に焦点を当てました。前頭前皮質は、思春期の間に完全に発達する最後のものである額の後ろの脳領域です。調査結果は、アンフェタミンへの繰り返しの曝露（成人期または青年期に始まる）が、ドーパミンに反応するラット前頭前皮質の主要細胞の能力を低下させたことを示しています。ガリー氏によると、脳のこの部分では、ドーパミンは本質的に細胞に刺激に対する反応を停止するように指示しているという。

「神経系の抑制は活性化と同じくらい重要です」と彼は言った。 「発火して互いに通信しているセルが必要ですが、特定の時間に互いに通信を停止して静かになるためのセルも必要です。

「私たちの研究は、ドーパミン受容体のサブタイプであるD1受容体が、アンフェタミンへの曝露後に変化することを示唆しています」とGulley氏は述べた。 「ドーパミンに反応していないか、曝露後にこれらの受容体が以前ほど多くない。」

ドーパミンシグナル伝達のこの変化は、思春期のラットにおけるアンフェタミンへの暴露後14週間同じままであったと彼は言った。

「これは、薬物使用が止まった後も、思春期から30代までの人間の変化に似ています」と彼は言った。 「他の研究と同様に、これは、脳がまだ発達している時期である思春期の薬物使用が、最後の薬物曝露をはるかに超える非常に長期にわたる結果をもたらすというかなり明確な証拠を示しています。」

調査結果はジャーナルに掲載されています 神経科学.

出典：イリノイ大学アーバナシャンペーン校