研究IDは統合失調症の潜在的な新薬標的

日本の研究者は、統合失調症の人の脳の欠陥を発見しました。調査結果は新薬療法の開発につながる可能性があります。

研究のために、日本の理化学研究所脳科学センター（CBS）の研究者は、死後検査（剖検）を実施し、統合失調症が白に見られる脂肪分子の一種であるS1Pのレベルが通常よりも低いことに関連していることを発見しました脳の問題。

近年、統合失調症の薬物療法は止まっています。現在利用可能な統合失調症薬のほとんどはドーパミンをベースにしていますが、3人に1人の割合で効果がありません。研究者たちは、S1P分解の防止が医薬品開発の新しいターゲットになる可能性があると考えています。

「統合失調症の原因について別の見方がないため、多くの製薬会社が統合失調症関連の医薬品開発から手を引いています」と、理研CBSのチームリーダーである吉川武夫は言います。 「うまくいけば、私たちの調査結果は、医薬品開発の新しいターゲットを新しい角度で提供できるでしょう。」

統合失調症はよく研究されている精神障害ですが、その背後にあるメカニズムは謎のままです。科学者たちは、統合失調症の人の脳は正常な脳より白質が少ないことを以前から知っていました。

白質はオリゴデンドロサイトによって生成されます。オリゴデンドロサイトは、発信信号を運ぶニューロンの部分を包み込み、それらが互いに通信するのを助けます。統合失調症の精神病の症状には、幻覚や妄想、つまり現実と幻想を区別できないことなどがあります。これらは、ニューロン間の不規則なコミュニケーションを引き起こす白質の異常に起因する可能性があります。

理化学研究所CBSのチームは、吉川武男を中心に、多くの機能を有することが知られている脂質のグループであるスフィンゴ脂質を調査しました。統合失調症患者の死体で、研究者たちは脳の左側と右側をつなぐ大きな白質路の分析を行いました。そうすることで、彼らはオリゴデンドロサイトの生産に必要なスフィンゴ脂質であるS1Pに深刻な欠乏を発見しました。

さらなる研究により、通常の量のS1Pが生成されていたが、生成されるべきではなかったときに代謝および分解されたことが示された。

「S1Pの分解を防ぐ薬物は、統合失調症の治療に特に効果的である可能性があります」と、筆頭著者でポスドク研究科学者である江崎加代子は述べています。

実験は簡単に聞こえますが、死体の脳のS1Pレベルを測定することは大きな課題であり、Esakiがチームにもたらした化学、特に質量分析に関する学際的な専門知識が必要でした。

「これは、死後の脳での質量分析を使用した最初の精神医学的研究であり、スフィンゴ脂質をスクリーニングするための新しく確立された包括的な手法がなければ、私たちの発見は不可能でした」と吉川は言います。

統合失調症の脳におけるS1Pスフィンゴ脂質の欠乏を発見した後、研究者らは双極性障害または大うつ病性障害を持つ人々の死後の脳を調べました。彼らは、S1Pレベルが正常な脳で見られたものと変わらないことを発見しました。これは、問題が統合失調症に特有であり、精神障害の一般的な特徴ではないことを示しています。

統合失調症に固有の臨床試験を開始する前に、動物での研究が必要です。 「次の重要なステップは、実験動物に有効なS1P受容体作用薬を正確に決定することです」と吉川氏は言います。新しい大ヒット薬のフィンゴリモドはS1P受容体で機能し、多発性硬化症の治療に効果的ですが、統合失調症にどれほど効果があるかはまだわかりません。」

調査結果はジャーナルに掲載されています 統合失調症速報.

出典：理研