慢性ストレスはうつ病、双極性遺伝子に印を残す

ジョンズホプキンスの研究者が率いる新しい研究によると、通常のストレスホルモンの慢性的な放出は、ゲノムに長期的な痕跡を残し、気分や行動に関与する遺伝子の発現に影響を与える可能性があります。

これらの調査結果は、科学者や医師がうつ病、双極性障害、その他の精神疾患を説明し、治療する方法を最終的に変える可能性があります。

しばしば衰弱させる疾患であるうつ病は、人口の約16パーセントに影響を及ぼします。研究によると、うつ病のリスクは遺伝率が約40％にすぎず、他の種類の精神疾患と比較した場合、遺伝率が高いと考えられることが多い。

以前の研究では、ストレスの多い生活を送るとうつ病のリスクが高まる可能性があることが示されていますが、科学者たちはこれらの生命現象がこの病気の生物学にどのように影響するのかまだわかりません。

ジョンズホプキンス大学医学部の准教授であるジェームズポタッシュ博士、M.D.、M.P.H。、および彼のチームは、うつ病の発症には後成的要因が働いているのではないかと疑っていました。

エピジェネティック（意味ゲノムの上）因子は、実際に遺伝子配列を変更せずに遺伝子の発現方法に影響を与えるため、適切に名前が付けられています。最も一般的なエピジェネティックな変化、またはマークの1つは、DNAに付着するメチル化学グループであり、多くの場合、遺伝子を遮断します。

ストレスがうつ病に関与する遺伝子のエピジェネティックマークを操作できるかどうかを確認するために、Potashと彼のJohns Hopkinsの同僚（内分泌学部門の教授であるGary Wand、MD、助教授であるKellie Tamashiro、Ph.D。、博士研究員のリチャードリー博士は、一部のマウスの飲料水中に4週間コルチコステロンを入れました。コルチコステロンは、ストレスの多い状況で生成される人間のホルモンであるコルチゾールのマウスバージョンです。他の対照マウスは普通の水を飲んだ。

4週間の終わりに、コルチコステロンを飲んだマウスは、行動試験で不安な特徴を示しました。次に、マウスには遺伝子発現試験が行われ、遺伝子と呼ばれる遺伝子によって産生されるタンパク質の明確な増加が証明されましたFkbp5。この遺伝子の人間の形態は、うつ病や双極性障害などの気分障害に関連しています。

科学者がコルチコステロンげっ歯類のDNAを後成的標識について分析したときFkbp5、彼らは淡水を飲んだものと比較して、この遺伝子に付着しているメチル基がはるかに少ないことを発見しました。エピジェネティックマークのこれらの違いは、マウスがホルモンの投与を停止した後でも数週間続き、長期的な変化を示唆しています。

「これは、エピジェネティクスが重要であると私たちが考えるメカニズムに到達します」と、ジョンズホプキンスの気分障害研究プログラムを指揮するPotashは言います。

「ストレスシステムを戦闘または飛行の準備として考えている場合、これらのエピジェネティックな変化により、次にストレスのある何かに遭遇したときに、より激しく戦い、より速く逃げる準備ができると想像するかもしれません。」

ただし、将来のストレスに対するこの準備は、仕事の締め切りなどのストレス要因と戦ったり逃げることができない人間にとってはそれほど有益ではない、とポタッシュは付け加えます。代わりに、一定のストレスは、うつ病やエピジェネティックな変化によって引き起こされる別の気分障害につながる可能性があります。

結局のところ、医師はこれらのエピジェネティックなDNAの変化を患者の血液で調べて、精神疾患を予測または確認できる可能性がある、とPotashは付け加えています。研究者がうつ病やその他の疾患を治療するための薬を使って、これらのエピジェネティックなマークをターゲットにできることを期待しています。

研究は9月号に掲載されています内分泌学。

ジョンズホプキンス大学