ニューロンの成長の変化が一部のうつ病患者がSSRIに反応しない理由かもしれない

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、大うつ病性障害（MDD）の最も一般的に処方されている薬ですが、科学者たちは、なぜ患者の30％近くで効果がないのかまだ理解していません。

カリフォルニア州ラホーヤにあるソーク研究所の研究者による新しい研究は、SSRI耐性患者のニューロンの成長パターンの違いを発見しました。に発表されました 分子精神医学研究者らによると、この研究はうつ病だけでなく、双極性障害や統合失調症など、脳内のセロトニン系の異常も関与している可能性が高い他の精神状態にも影響を与えるという。

「新しい研究ごとに、私たちは大うつ病を含む神経精神病の根底にある複雑な神経回路のより完全な理解に近づきます」と研究の上級著者で研究所の社長であるViとJohn Adlerの議長であるSalk教授Rusty Gageは述べた。加齢性神経変性疾患に関する研究。

「この論文は、最近発表した別の論文とともに、この一般的な治療法についての洞察を提供するだけでなく、セロトニン拮抗薬などの他の薬物が一部の患者にとって追加の選択肢になる可能性があることも示唆しています。」

うつ病の原因はまだ不明ですが、科学者達はこの病気が脳のセロトニン回路に部分的に関連していると信じています、と研究者は説明します。これは主に、ニューロン接続で神経伝達物質セロトニンのレベルを増加させるSSRIがうつ病と診断された多くの人々の症状を緩和するのに役立つためです。

しかし、SSRIに反応する人もいれば反応しない人もいるメカニズムは謎のままです。

研究者によると、謎が謎になっているのは、神経伝達物質であるセロトニンを使用する30万個のニューロンを研究し、総ニューロン数1000億個の脳内でコミュニケーションをとる必要があるためです。科学者が最近この障害を克服した1つの方法は、これらのセロトニン作動性ニューロンを実験室で生成することです。

チームの以前の研究は 分子精神医学 SSRIの非応答者がセロトニンの受容体を増加させ、それがニューロンをセロトニンに反応して活動亢進にしたことを示しました。新しい研究では、研究者はSSRI非応答者を別の角度から調査したいと考えていました。

「MDD患者に由来するセロトニン作動性ニューロンを使用するレスポンダーと比較して、SSRI非レスポンダーではセロトニン生化学、遺伝子発現、および回路が変更されたかどうかを知りたいと思っていました」 。 「実際のMDD患者に由来するニューロンを使用すると、SSRIレスポンダーが非レスポンダーと比較する方法の新しい表現が提供されます。」

800人のMDD患者を対象とした大規模な臨床試験から、研究者らはSSRI応答の最も極端なケース、つまりSSRIを服用したときに劇的に改善した患者と効果が見られなかった患者を選択しました。

研究者らは、これらの患者から皮膚サンプルを採取し、細胞を人工多能性幹細胞（iPSC）に再プログラムして、研究可能なセロトニン作動性ニューロンを作成しました。

科学者たちは患者のセロトニン作動性ニューロンのセロトニン標的を調べました。これには、セロトニンを作る酵素、それを輸送するタンパク質、それを分解する酵素が含まれていますが、グループ間の生化学的相互作用に違いはありませんでした。代わりに、研究者たちは、ニューロンがその形に基づいてどのように応答するかについての違いを観察しました。

研究者らは、SSRIの非応答者のニューロンは、応答者よりもニューロンの投射が長いことを発見しました。

異常な機能は、脳の一部の領域では神経伝達が多すぎて他の部分では不十分である可能性があり、セロトニン作動性回路内の伝達を変更し、SSRIがMDDの治療に常に機能するとは限らない理由を説明していると研究者は説明している。

「これらの結果は、うつ病を調べ、理解し、対処する新しい方法に貢献します」とゲージは言いました。

ソース：ソーク研究所

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