科学者はトゥレット症候群の高リスク遺伝子を発見

科学者たちは、トゥレット症候群（またはトゥレット障害）の最初の「信頼性の高い」リスク遺伝子と、他の3つの推定リスク遺伝子を特定しました。ジャーナルで発表された彼らの発見 ニューロン、障害の生物学を理解する上で一歩前進であり、より良い治療法の検索に役立つ可能性があります。

不随意運動やチックチックなどの衰弱症状を特徴とする障害であるトゥレット症候群は、世界中で約100人に1人が罹患しています。これまでのところ、治療の有効性は限られています。これは、一部には疾患の根底にある遺伝学がほとんど謎のままであるためです。

「診療所では、私たちの理解の欠如と現在の治療法の限界のために、患者と家族が経験する不満を何度も何度も目にしました。しかし、新しいゲノム技術と臨床医と遺伝学者の間の非常に成功した長期的な協力のおかげで、この現実を変える大きな一歩を踏み出しました」とOberndorf Family Distinguished教授で議長のMatthew State医学博士は述べています。カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の精神科の部長であり、新しい論文の共同執筆者でもあります。

この研究では、UCSF、ラトガース大学、マサチューセッツ総合病院、フロリダ大学、およびエール大学医学部が率いるトップサイエンティストのコンソーシアムが、以前に自閉症スペクトラム障害（ASD）の研究に使用されていた遺伝的アプローチを試みました。

以前のASD研究と同様に、新しい研究の科学者は、トゥレット症候群の子供のゲノムのタンパク質コード領域を親のゲノムと比較して、いわゆるde novoバリアントを継承しました。両親ですが、受胎時に自然に発生します。

UCSFの精神医学の助教授であり、新しい論文の共同執筆者であるJeremy Willsey、Ph.D.は、de novoバリアントは、しばしば世代から世代へと受け継がれる継承されたバリアントよりも強い生物学的影響を持っていると述べています。

「遺伝的変異よりも極端な影響が一般的であり、疾患の根本的な原因に関する多くの情報を提供できるため、まれではありますが、de novoバリアントを研究します」とWillsey氏は述べた。

「これは治療法の開発にもつながります。これらのバリアントが子供のトゥレット障害のリスクを大幅に増加させる場合、これらの変化を理解することで、障害の非常に効果的な治療につながる可能性があると期待しています。」

研究者たちは、トゥレット国際共同遺伝学グループ（TIC Genetics）によって収集された311の「トリオ」（トゥレット障害の子供とその親のほとんどが障害の影響を受けなかった）のゲノムデータを分析しました。彼らは、de novoバリアントが障害の誘発に重要な役割を果たすことができるという強力な証拠を発見しました。

彼らの調査結果を確認するために、チームはTourette Association of America International Consortium for Genetics（TAAICG）から173トリオで複製研究を行い、同じ結果を見つけました。

その後、研究者らは、トゥレット症候群の症例の約12％がde novoバリアントを含む可能性が高く、これらのバリアントがおそらく約400の異なる主要なリスク遺伝子を攻撃すると推定しました。

さらなる分析を通じて、研究者たちは、脳で発現する4つの遺伝子に焦点を合わせることができました。

この分析により、脳の発達、記憶、およびホルモンのエストロゲンに対する脳の反応に関与する、KIBRA（「腎臓およびBRAin発現タンパク質」）として知られる遺伝子のバリアントが、90％を超える確率で寄与することが確認されました。トゥレット症候群に。

他の3つの遺伝子は、障害に寄与する確率が少なくとも70％であるとしてフラグが付けられました。これらのうち、2つは脳回路の開発に関与していることも知られています。 3つ目は、脳の遺伝子発現の調節に関与しており、以前は、発達障害であるCornelia de Lange症候群だけでなく、人間の不安、強迫性障害、注意欠陥/多動性障害にも関連付けられています。

研究者らは、トゥレット障害に罹患した多くの家族におけるデノボ変異の将来の研究により、数十のより有望な遺伝的リードがもたらされると予想しています。

出典：カリフォルニア大学サンフランシスコ校