遺伝的希少性はアルツハイマー病を回避する方法を示しています–おそらく数十年

早期発症アルツハイマー病のひどい遺伝的遺産に長い間苦しんでいたコロンビアの大家族で、高リスクの女性1人が、予想を超えて何十年も認知症のない状態を保ちました。

現在、研究者のチームは、APOE 遺伝子は、遅発性アルツハイマー病の主要な感受性遺伝子であり、壊滅的な神経疾患から女性を保護した可能性があります。この研究からの発見、米国とコロンビアの複数の機関のコラボレーションは、ジャーナルに掲載されました 自然医学 また、科学者にアルツハイマー病およびその他の神経変性疾患の研究と治療の新しいターゲットを提供する可能性があります。

「この研究は、APOE Banner Alzheimer's Instituteのエグゼクティブディレクター兼共同上席研究員であるエリックM.レイマン医学博士は、この恐ろしい病気との闘いにおいて、1人の研究ボランティアでさえも大きな影響を与える可能性があることは言うまでもありません。研究の著者。

高齢になるまで病気の兆候を示さないアルツハイマー病の原因となる変異を持つ人々を研究することは、リスク低減遺伝子の発見に役立つ可能性があります。この症例報告では、プレセニリン1と呼ばれる遺伝子の変異により早期発症アルツハイマー病を発症する遺伝的リスクが最も高いことが判明したコロンビアの1,200人の研究に参加していた女性の1人について説明していますPSEN1).

しかし、この女性は70代後半まで軽度の認知障害を発症しませんでした。これは、研究の他の遺伝的保因者よりも約30年遅れていました。

コロンビアの神経科医、フランシスコロペラ医学博士が率いる研究者たちは、何年にもわたってこの家族を追跡し、病気の秘密を解き明かす鍵を見つけることを期待して一連のデータを収集してきました。米国での画像検査により、女性は異常に高いレベルのアミロイドプラーク沈着を脳に持っていることがわかりました。これは、症状を示していませんが、アルツハイマー病の明白なマーカーです。

アミロイド斑は、タウと呼ばれる別の変形したタンパク質の蓄積、ならびに炎症およびニューロンの最終的な破壊につながると考えられています。しかし、女性にはタウのもつれがありませんでした。さらに、アルツハイマー病の影響を最も受けやすい彼女の脳の領域は、他の点では健康な成人と同じように機能しているように見えます。

研究者が全エクソームシーケンスを行ったとき、彼らはそれに加えてPSEN1 E280A 突然変異、女性は珍しいバリアントの2つのコピーを持っていましたAPOE3 クライストチャーチと呼ばれる遺伝子（APOEch).

の2つのコピーがあるAPOEch 突然変異は、によって引き起こされる神経変性効果への抵抗を提供している可能性がありますPSEN1 E280A 突然変異。著者によると、これは彼女の高い家族性リスクと彼女の脳内のアミロイドの存在にもかかわらず、アルツハイマー病の発症から彼女を守ったのかもしれません。

「この発見は、の結合を人工的に調整することを示唆していますAPOE 共同筆頭著者のジョセフF.アルボレダ＝ベラスケス医学博士は、シェペンス眼科研究所の助手科学者であると述べました。ハーバード大学医学部の眼と耳および眼科助教授。

「追加の研究が必要ですが、このケーススタディの結果は、アルツハイマー病の発症からAPOEch 遺伝子変異は、アルツハイマー病の進行を遅らせるための介入を開発するために使用できます。」

「この1つのケースは、アルツハイマー病の原因ではなく、病理への耐性に基づいて、アルツハイマー病の治療に新たな扉を開きます。言い換えれば、従来から行われているように、病理の軽減に必ずしも焦点を当てているのではなく、重大な脳の病理に直面しても抵抗を促進しているのです」と研究の筆頭著者Yakeel T. Quiroz博士は述べていますMass General Hospitalの臨床神経心理学者および神経画像研究者。

この研究は、米国国立衛生研究所（NIH）、マサチューセッツ総合病院研究実行委員会、アルツハイマー協会、グリムショウグデヴィッツ慈善財団、バナーアルツハイマー財団、ノミス財団、アリゾナ州、および匿名財団から資金提供を受けました。

出典：マサチューセッツ州の眼と耳、国立老化研究所