マウスの脳の生ゴミ処理システムに関する研究は、アルツハイマー病の研究に影響を与える可能性がある

ロリプラムと呼ばれる薬は、脳の「ゴミ処理」システムの活動を高めるように見えます。これは、アルツハイマー病や他の神経変性疾患に関連する毒性タンパク質を減らし、マウスの認知を改善することが示されています。

コロンビアの病理学および細胞生物学の教授である研究リーダーのカレンE.ダフ博士は、次のように述べています。「薬物を使用してニューロンのこの処理システムを活性化し、疾患を効果的に減速させることが可能であることを初めて示しました」大学医療センター。 「これはアルツハイマー病および他の多くの神経変性疾患の治療に新しい道を開く可能性があります。」

ロリプラムは抗うつ剤の可能性があるとして1990年代初頭に最初に開発されましたが、効果的な投与量には吐き気などの重大な胃腸の副作用があり、人間での使用には適していません。しかし、研究者らによると、吐き気を引き起こさない同様の薬物は非常に迅速に臨床試験に入る可能性があります。

健康を維持するために、脳細胞は古いタンパク質、摩耗したタンパク質、または損傷したタンパク質を継続的に除去する必要があります。これは、プロテアソームと呼ばれる小さな分子シリンダーによって実行されるタスクです。プロテアソームは一種のごみ処理として機能し、古いタンパク質を粉砕して新しいタンパク質にリサイクルできるようにします。神経変性疾患では、破壊のタグが付けられたタンパク質が脳のニューロンに蓄積し、細胞のプロテアソームが損傷していることを示唆しています。

マウスの研究で、研究者は最初にタウ（アルツハイマー病および他の脳変性疾患に蓄積する毒性タンパク質）がプロテアソームに付着し、タンパク質の廃棄プロセスを遅くすることを発見しました。

研究結果によると、ロリプラムを投与するとプロテアソームが活性化し、タンパク質の廃棄が正常なレベルに戻りました。薬はまた、健康なマウスで見られるレベルに罹患したマウスの記憶を改善しました。

ロリプラムは以前にマウスでテストされており、記憶を改善することが示されていましたが、これがどのようにして起こったかのメカニズムは不明でした。新しい研究は、PDE-4酵素を阻害することにより、ロリプラムがプロテアソームに物理的変化を引き起こし、その活性を増加させることを示している、と研究者たちは説明した。

「私たちはまだ活性化がどこで起こっているのか正確にはわかりませんが、新しいのはプロテアソームを改変してその活性を高めることができるということです。これを行うには他にも多くの方法がある可能性があります」と、この研究の筆頭著者であるコロンビア大学医療センターの病理学および細胞生物学の准研究科学者であるナチュラ・ミエク博士は述べた。

このようにプロテアソームを標的とする薬は、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症など、異常なタンパク質の蓄積によって引き起こされるあらゆる疾患に有効であると研究者らは付け加えた。

「これらの細胞廃棄メカニズムを加速する治療は、理論的には異常なタンパク質のみを分解するはずです。タンパク質の有毒な形が何であるかを知る必要はありません」とダフ氏は述べた。 「アルツハイマー病では、アミロイド、タウ、α-シヌクレイン、TDP43の4つの異なるタイプがあります。よく機能するプロテアソームは、一度にすべてを取り除くことができます。」

この研究は 自然医学。

出典：コロンビア大学医療センター