酵素を変えることはアルツハイマー病を予防するための一つの道かもしれない

新しい研究は、いつか、脳内の有毒な分子の蓄積を防ぐために薬を服用することで、アルツハイマー病を予防または遅らせることが示唆されています。

専門家は、アルツハイマー病のリスクがある人々は、現在高コレステロールが制御されている方法と同様の方法で治療されるかもしれないと信じています。アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症はそれぞれ、脳内の異常な量のタンパク質の影響を受けています。

新しい研究は薬物療法が蛋白質を低く保つことができることを提案します。コレステロールを下げる薬を服用すると、アテローム性動脈硬化症や心臓病につながる血管内のコレステロールの蓄積を制御するのにどのように役立ちましたか。

この調査結果は、ベイラー医科大学、テキサス小児病院、およびジョンズホプキンス大学医学部の科学者からのものです。

研究者は、3つの方向からのアプローチを利用して、アルツハイマー病の症状が明らかになるずっと前に脳で発生する初期のイベントを制圧するのを助けました。科学者たちは、実験室での実験動物モデルでこれらの初期のイベントとその後の脳病理の発生を防ぐことができました。

研究はジャーナルに表示されます ニューロン.

「パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症などの一般的な疾患は、一部には脳内の特定のタンパク質の異常な蓄積によって引き起こされます」とベイラーの分子遺伝学教授であり、ヤンとダンダンカンの神経学研究のディレクターであるフーダゾビ博士は述べた。テキサス小児病院の研究所。

「いくつかのタンパク質は、蓄積すると有毒になります。それらは脳を変性しやすくします。タウはアルツハイマー病や認知症に関与するタンパク質の1つです。」

「この分野の科学者たちは主にアルツハイマー病の最終段階に焦点を合わせてきました」と最初の著者であるクリスチャンラザニアリーブス博士は述べた。

「ここでは、臨床的に不可逆的な症状が現れる前に、病気のごく初期の段階で何が起こっているかについての手がかりを見つけようとしました。数十年後の脳の壊滅的な変化につながる初期の事象を防止または軽減するつもりです。」

科学者たちは、脳内のタウの蓄積を防止または低減する方法を見つけることができれば、これらの疾患の薬物治療を開発するための新たな可能性を発見するだろうと推論しました。

細胞は酵素と呼ばれる他のタンパク質でタンパク質の量を制御します。タウの蓄積に影響を与える酵素を見つけるために、科学者たちはキナーゼと呼ばれる酵素を体系的に抑制しました。

「約600のキナーゼを1つずつ阻害し、Nuak1と呼ばれるキナーゼを発見しました。この阻害によりタウのレベルが低下しました」とZoghbi氏は述べています。

科学者たちは、培養ヒト細胞と実験室のミバエという2つの異なるシステムで酵素をスクリーニングしました。ショウジョウバエをスクリーニングすることで、科学者は生物の機能的な神経系の酵素を阻害する効果を評価できました。

「ミバエの動物モデルで数百のキナーゼをスクリーニングすることは、ハエの神経系のタウによって引き起こされる変性を評価し、神経機能障害を測定できるため、重要でした。このような多数のスクリーニングは、マウスのような他の動物モデルでは行うことができず、培養細胞は複雑な神経系機能をモデル化することはできません」と共同上級著者であるフアンボタス博士は述べた。

「1つの酵素、Nuak1が見つかりました。その阻害により、ヒトの細胞とミバエの両方でタウのレベルが一貫して低下しました」とZoghbi氏は述べています。 「その後、この結果をアルツハイマー病のマウスモデルに取り入れ、結果が維持されることを望みました。 Nuak1を阻害すると、マウスの行動が改善され、脳の変性が防止されました。」

「Nuak1の阻害によりタウのレベルが低下し、タウの蓄積によって引き起こされる脳の異常が防止されることを、3つの独立したシステム（ヒト細胞、ショウジョウバエ、マウス）で確認すると、Nuak1は疾患を予防する薬剤の信頼できる標的であると確信しましたアルツハイマー病など」とゾビは言った。

「次のステップは、タウの蓄積により認知症のリスクがある個人の毒性が低く、タウレベルを下げることができることを期待して、Nuak1を阻害する薬剤を開発することです。」

病気の基本的な生物学的メカニズムを明らかにするこのような科学的研究は、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症などの病気を予防または治療するための新しい戦略を開発することを可能にします。

将来的には、タウを低く保つことにより、アルツハイマー病のリスクがある人々を治療することが可能になるかもしれません。コレステロールを下げる薬を服用すると、アテローム性動脈硬化症や心臓病につながる血管内のコレステロールの蓄積を制御するのにどのように役立ちましたか。

「人々はコレステロールを下げる薬を服用し始めたとき、彼らは心臓病により早く死ぬのではなく、より長く健康的な生活を送っていました」とZoghbiは言いました。

「そのような観点からアルツハイマー病について誰も考えていません。アルツハイマー病のタウは、心臓病のコレステロールと比較できます。タウは、人が年をとるにつれて蓄積するタンパク質であり、アルツハイマー病の発症に対する脳の脆弱性を増加させます」と彼女は言った。

「したがって、タウを脳に有毒ではないレベルに保つことができる薬を見つけることができれば、アルツハイマー病や他の有毒なタウの蓄積によって引き起こされる他の疾患の発症を予防または遅延させることができるでしょう。」

ソース：ベイラー医科大学