研究室/人間の研究：血液検査はどの患者が抗うつ薬に反応しないかを明らかにするかもしれません

うつ病は、人口の約10％に影響を与える一般的な精神状態です。抗うつ薬は、中等度から重度の大うつ病エピソードの第一選択治療です。製薬の進歩により、過去30年間で医薬品の有効性が向上しています。しかし、有効性が改善されているにもかかわらず、最初の抗うつ薬に反応する患者はわずか40％です。

うつ病は18歳から25歳（10.9％）と2つ以上の人種（10.5％）に属する個人で最も一般的であるため、この現実は挑戦的です。

新しい研究では、カナダの研究者がうつ病の生物学と抗うつ薬の効果に関与していると思われる特定のタンパク質GPR56を調査しました。マギル大学主導の研究チームは、このタンパク質が新しい抗うつ薬の新しい標的を提供できると信じています。

現在、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、うつ病の最初の治療薬です。この薬物療法クラスは1980年代半ばから後半にかけて開発され、この世代の抗うつ薬は現在、うつ病に使用される最も一般的なクラスです。例としては、シタロプラム（Celexa）、エスシタロプラム（Lexapro）、パロキセチン（Paxil、Pexeva）、フルオキセチン（Prozac、Sarafem）、セルトラリン（Zoloft）などがあります。

この研究では、マギル大学のGustavo Turecki教授とダグラスメンタルヘルス大学研究所が、研究者と臨床医の国際コンソーシアムを率いて、抗うつ薬で治療されていた400人以上の患者の血液中の遺伝子活性の変化を調査しました。

結果は、抗うつ薬に好意的に反応したが、非反応者には反応しなかった患者、またはプラセボを投与された患者ではGPR56のレベルに有意な変化があったことを明確に示しました。 GPR56は抗うつ薬に対する反応の測定が容易なバイオマーカーとなる可能性があるため、この発見は特に興味深いものです。

マギルの研究者らは、マウスで実験を行い、ダグラスベル-カナダ脳バンクから得られた人間の脳組織を研究することで、そのGPR56（単純な血液検査で検出できる）の作用を研究しました。彼らは、タンパク質が中枢神経の生物学的変化と関連していることを発見しました。

彼らの発見は、ジャーナルの最近の論文に掲載されています 自然コミュニケーション.

研究者たちは、抗うつ薬を投与すると、GPR56がうつ病で変化し、血液と脳の両方で変化したことを発見しました。これらの変化は、感情と認知の調節のための脳の重要な領域である前頭前野で特に顕著でした。

研究者らは、彼らの発見がうつ病の多くの患者が抗うつ薬治療に反応しない理由の謎を解決するのに役立つことを期待しています。

研究者らは、うつ病の3つのグループの個人を調査し、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬で治療しました（N = 424）。彼らは、SSRIの恩恵を受ける個人が血中のGPR56 mRNAの増加を示すことを発見しました。逆に、SSRIに反応せず、同じレベルのうつ病症状が続いている人は、血中のタンパク質が増加していませんでした。

さらに、自殺で死亡したうつ病の人のGPR56が前頭前野（うつ病のような行動と抗うつ薬反応の原因であると考えられている脳の領域）でダウンレギュレートされていることを発見しました。

「新しい治療戦略を特定することは大きな課題であり、GPR56はうつ病の新しい治療法を開発するための優れたターゲットです」とGustavo Turecki氏は述べています。

「これが、中毒のリスクと自殺のリスクの増加にも強く関連する、この重要でしばしば慢性の精神病に直面する患者の苦しみを軽減する手段となることを期待しています。」

ソース：マギル大学