統合失調症の原因:おそらく遺伝学ではない

1世紀以上にわたり、研究者たちは、統合失調症は遺伝学に基礎を置く精神疾患の1つの形態であると強く信じてきました。その間に、統合失調症の遺伝理論を追求するために、数億人時間と数十億ドルが注ぎ込まれました。

この多大な努力にもかかわらず、研究者たちは、おそらく統合失調症の遺伝的要素が過大評価されていることを理解し始めています。そして実際、遺伝率の推定値は一部の研究者が主張した80〜85%ではなく、はるかに少ないです。

に掲載された新しいレビュー記事 精神医学研究 (Torrey&Yolken、2019)は、遺伝学が統合失調症の原因を説明するのを助けるのにどれほど初期の希望があったかを思い出させます:

[…までに] 20世紀の終わりに遺伝理論が支配的になった。統合失調症は「間違いなく遺伝性疾患であり、遺伝率は約80%〜85%である」と言われていました(Pearlson and Folley、2008、Cardno and Gottesman、2000)。

一部の遺伝学者は、「残りの小さな割合の分散のほとんどまたはすべてが、遺伝子の構造または発現の伝達不能な変化によって説明できるという強い可能性」(McGuffin et al。、1994)さえ提案しました。つまり、統合失調症は100%遺伝的であり、環境要因がほとんどまたはまったく役割を果たしていない可能性があります。

それ以来、研究者たちは期待したようなものを発見していません。

最近のある分析によれば、「精神遺伝学の現在の傾向は、膨大なサンプルを使用して非常に小さな影響の遺伝子を見つけることです」(Leo、2016)。

統合失調症の遺伝学者は、「[遺伝]に基づく関連の比較的まばらな所見」に言及し、「野外の科学者の間では、空気に失望感がある」と述べた(Gershon et al。、2011)。

要するに、遺伝学は統合失調症の原因に役割を果たすかもしれない。しかし、それは誰もが予想していたよりもはるかに小さく、遺伝率の推定値は80よりも30%近くです。データは、遺伝学が他の精神障害や身体疾患とほぼ同じサイズの役割を果たすと思われることを示唆しています。

統合失調症の他の考えられる原因

追求する他の多くの有望な研究の道があります。しかし、国立精神衛生研究所は、明らかに遺伝に失敗しているにもかかわらず、遺伝学に非常に集中しているため、他の考えられる原因を追求するために限られた資金しか提供していません。

トキソプラズマ原虫 研究者によって発見されたそのような考えられる原因の1つです。それは人間がそれに感染するようになるときにトキソプラズマ症を引き起こす猫によって運ばれる寄生虫です。研究者が指摘するように、「統合失調症とトキソプラズマ曝露の関連性は、オッズ比が1.8〜2.7(Sutterland et al。、2015、Torrey et al。、2012)の範囲であることを示すいくつかのメタ分析によってサポートされています。 [遺伝的]研究からの一般的なバリアントのそれ。」トキソプラズマ症に関連する症状とそれがどのように伝染するかは、遺伝病を模倣する可能性があると研究者らは示唆している。

ミクロビオーム—腸内細菌—は最近、さまざまな精神障害の原因を探す多くの研究者の焦点となっています。 「マイクロバイオームは、出生プロセスの最中およびその後に母親から主に受け継がれますが、父親や家族の他のメンバーも、生後1年間の全体的な構成に寄与します(Korpela et al。、2018)。食事や他の家族に基づく環境曝露も、小児期およびその後の人生における微生物叢の構成に寄与しています。」

研究により、腸内細菌とそれが人間の行動や思考に与える影響との関連が示されています。 「統合失調症の場合、研究により、統合失調症の個体では、対照群と比較して、消化管(Nguyen et al。、2018)および口腔咽頭(Yolken et al。、2015)の微生物叢の構成に実質的な変化が見られました。」

今日、100年前と同じように、統合失調症の原因はまだわかりません。しかし、研究者たちは原因を解明しようと努力を続けており、そうすることで、より優れた、より効果的な治療法を生み出すことができると信じています。そのためには、統合失調症が主に遺伝病ではないことが最終的には良いことかもしれません。なぜなら、ほとんどの遺伝病は治療が難しいことが判明しているためです(ハンチントン病、鎌状赤血球など)。

参考文献

Sutterland、G。Fond、A。Kuin、他(2015)。協会を超えて。統合失調症、双極性障害、および中毒におけるトキソプラズマ原虫:系統的レビューとメタ分析Acta Psychiatr。スキャン、132、161-179。

Torrey、E.F.&Yolken、R.H.(2019)偽遺伝性疾患としての統合失調症:より多くの遺伝子環境研究の呼びかけ。精神医学研究、278、146-150。

ヨルケン、EG Severance、S。Sabunciyan、他(2015)。メタゲノムシーケンスは、統合失調症の個人の中咽頭のファージソームがコントロールのものとは異なることを示しています。シゾフール。 Bull。、41、1153-1161

この記事に貴重な情報を提供してくれた主要な研究へのアクセスについて、ElsevierのScienceDirectに感謝します。

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