小さな遺伝的差異が組み合わさると統合失調症のリスクが高まる

ジョンズホプキンスの研究者によると、2つの異なる遺伝子の単一のDNA文字の違いを組み合わせると、統合失調症を発症するリスクが高まる可能性があります。

統合失調症や自閉症などの精神疾患の原因を突き止めるのに科学者は苦労しました。これらの障害は、それだけでは障害を引き起こさないが、正しい組み合わせでは病気を引き起こす可能性があるいくつかの小さな遺伝的変化によって引き起こされる可能性があるためです。

DISC 1遺伝子の遺伝的文字の深刻なDNAの違いは、統合失調症やその他の主要な精神障害を引き起こすことが知られています。

ただし、これらの大きな変化はまれであり、統合失調症の人の大多数を占めていません。それにもかかわらず、研究者はDISC1が病気の原因を研究するためのエントリーポイントであると信じており、他の遺伝子の欠陥と組み合わされたDISC1の欠陥が障害の原因である可能性があります。

「細胞と動物モデルにおいて相互作用することが知られている2つのタンパク質FEZ1とDISC1の機能を研究しました。これらのタンパク質が成人の脳の発達に一緒に働くことを示唆しました」とGuo-li Ming、M.D.、Ph.D.は述べています。神経学および神経科学の教授であり、Johns Hopkins Institute for Cell Engineeringのメンバーです。

「DISC1とFEZ1の人間の遺伝子配列を調べたところ、小さなDNA変化の組み合わせが統合失調症のリスクを高めることがわかりました。」

大人の脳の発達においてFEZ1とDISC1が同時に機能するかどうかを確認するために、科学者は大人のマウスの海馬の新生ニューロンのFEZ1のレベルを低下させ、その後細胞を顕微鏡で評価しました。 FEZ1が少ないニューロンは、DISC1が少ないニューロンと似ていました。それらはより大きく、伸ばして近くの他のニューロンと通信するより長い触角を持っていました。科学者たちは、これらのタンパク質がニューロンで一緒に働いて細胞のサイズと触覚の長さを調節している可能性があり、何かがこのプロセスを妨害する場合、精神疾患が発症する可能性があると仮定しました。

研究者らはまた、統合失調症の現在の症例を分析して、DISC1とFEZ1の1文字のDNA変化の組み合わせにより、個人が障害になりやすくなるかどうかを判断しました。科学者たちは、国立衛生研究所が作成した大規模な患者データベースであるGenetic Association Information Networkを調査して、ゲノム関連疾患を特定しました。

研究者らは統計的手法を用いて、統合失調症の症例1,351人と健康な個人1,378人を対象に、FEZ1配列の4つの異なる1文字のDNA変化を調べました。彼らは、FEZ1のみでの1文字のDNA変化は統合失調症のリスクを高めないことを発見しました。しかし、科学者が統合失調症のリスクをわずかに増加させることがすでに知られているDISC1単一DNA文字変更と組み合わせて4つの異なるFEZ1 DNA文字変更を調査したとき、DISC1変更に伴う特定のFEZ1 DNAの違いにより、統合失調症のリスクが劇的に増加した二回半。

「細胞内の疾患に関与する主要な遺伝子の相互作用を引き続き調査し、その結果を患者のデータベースと関連付けることで、以前は私たちにとって謎であった精神疾患の遺伝的寄与を解明し始めることができます」とホンギウンソン博士は述べています。 、神経学教授、および細胞工学研究所の幹細胞プログラムのディレクター。 「FEZ1やDISC1のように、相乗的に作用して疾患を引き起こすタンパク質のセットを見つけることは、新しい治療法を開発するための新しい薬物標的にもなります。」

研究はの11月16日号に掲載されています ニューロン。

ソース：ジョンズホプキンス