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スタチンは女性で攻撃性を上げ、男性でそれを下げます

20年以上の間、スタチンとして知られている薬は、血中コレステロール値を管理し、心臓病のリスクを減らすために使用されてきました。

しかし、薬物はコレステロールを下げることに成功している一方で、スタチンが過敏症や暴力などの有害な行動変化を引き起こすかどうかについての研究は疑問を呈しています。これまでのところ、スタチンの所見は一貫していません。

行動に対するスタチンの影響を調べる最初の無作為化試験で、カリフォルニア大学サンディエゴ医科大学の研究者は、攻撃的な行動は通常スタチンを服用した男性の間で低下しましたが（プラセボと比較して）、通常はスタチンを服用した女性の間で増加しました。

調査結果はのオンライン問題に表示されます PLOS ONE.

「多くの研究は、低コレステロールを暴力行為や自殺、事故、殺人による死亡と定義される暴力による死亡のリスクの増加に関連付けている」と医学部教授の筆頭著者であるベアトリスA.ゴロンブ医学博士は述べた。

「スタチンを服用すると、一部の人が再現性をもって過敏性または攻撃性を発現するという報告があります。しかし、プレスタチン脂質低下アプローチとは対照的に、スタチン使用の臨床試験とメタ分析（ほとんどの研究参加者は男性でした）は、暴力的な死の増加に向かう全体的な傾向を示していませんでした。スタチン系薬剤が攻撃性に影響を与える可能性があるかどうか、またどのようにして影響を与える可能性があるかをよりよく理解したかったのです」

この研究では、研究者らは、1,000人を超える成人男性と閉経後の女性を6か月間、スタチン（シンバスタチンまたはプラバスタチン）またはプラセボのいずれかにランダムに割り当てました。研究者も試験参加者も、誰が薬やプラセボを投与されているのか知りませんでした。

行動の攻撃性は、前の週に他人、自分、またはオブジェクトに対する実際の攻撃的な行動の加重集計を使用して測定されました。

行われた他の測定値には、テストステロンレベルと報告された睡眠の問題が含まれていました。シンバスタチンは両方の測定値に影響を与えることが知られており、テストステロンと睡眠の両方が攻撃性に影響を与える可能性があるとGolombは述べています。

男性と女性の研究コホートは別々にランダム化され、スタチンの使用が性別に異なる影響を与えることが示されたため、別々に分析されました。

研究者たちは、閉経後の女性にとって、典型的な効果は攻撃性の増加であることを発見しました。この効果は、45歳以上の閉経後の女性に顕著でした。攻撃性の増加（プラセボと比較）は、ベースライン時の攻撃性の低下から始まった女性でより強く現れました。

男性にとっては、絵はより複雑でした。スタチンを服用した（プラセボを服用していない）男性参加者3人は、攻撃性の非常に大きな増加を示しました。これらが分析に含まれた場合、平均的な効果はありませんでした。

これらの「外れ値」が分析から削除された場合、男性のスタチンユーザーの攻撃的な行動の低下は顕著でした。より攻撃的である傾向があるより若い男性の間でそれはより強かった。「しかし、実際にはその影響は攻撃性の低い男性で最も明白でした」とゴロンブは言った。

研究者たちは、スタチンがテストステロンと睡眠にどのように影響するかを発見しました。「テストステロンの変化とシンバスタチンの睡眠障害の変化はそれぞれ、攻撃性の変化を有意に予測しました。シンバスタチンのテストステロンの大きな低下は、平均して、攻撃性の大きな低下と関連していた。

シンバスタチンの睡眠障害の増加は、攻撃性の増加と大きく関連していた。睡眠の発見は外れ値を説明するのにも役立ちました：攻撃性の増加が最も大きかった2人の男性は両方ともシンバスタチンを使用しており、どちらもスタチンで「はるかに悪い」睡眠の問題を発症していました。」

研究者たちは、スタチンを行動に結びつける生物学的説明の完全なセットがまだ進行中であることを認めています。初期の仮説の1つは、コレステロール値が低いと脳のセロトニンが低下する可能性があるというものでした。（低脳セロトニン活性と暴力の関連は、生物学的精神医学における最も一貫した発見の1つと見なされています。）

全血セロトニンは脳のセロトニンに反比例する可能性があるが、この研究では予測因子ではなかった。しかし、テストバスと睡眠は、シンバスタチンのそれらのためでした。

Golombは、酸化ストレスや細胞エネルギーなどの他の要因が役割を果たす可能性があると仮定しています。彼女は、この調査結果は科学文献における矛盾のように見えることを明確にするのに役立つと述べた。

「このデータは、スタチンがすべての人々に等しく影響を与えるわけではないという発見を再現しています。影響は、男性と女性、そして若いと高齢で異なります。女性の性別と高齢者は、生存率を含む他の多くの結果に対するスタチンの好ましい影響を予測していません。」

結論として、ゴロンブ氏は次のように述べています。「スタチンに対する攻撃性は男性も女性も増加する可能性がありますが、男性では典型的な効果は減少です。」

出典：カリフォルニア大学サンディエゴ/ EurekAlert