心理学とメンタル・ヘルス・ニュース

白血病の脳への影響を支える遺伝子

急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療を受けている一部の子供は脳障害を発症し、この発症のリスクは特定の遺伝子に関連している可能性があります。

ALLは小児期の最も一般的な癌であり、患者の約90％が生存しています。しかし、通常化学療法を含み、頭蓋放射線を含む可能性がある治療は、記憶、学習、または他の認知機能に長期的な問題を引き起こす可能性があります。

記憶障害は特に衰弱させる症状です。なぜなら、記憶は日常生活や学業や職業での成功において中心的な役割を果たすためです。

現在、米国マサチューセッツ州ボストン小児病院のDeborah Waber博士とその同僚は、リスクを高めると思われる4つの特定の遺伝子変異を発見しました。これらのバリアントは、化学療法によって引き起こされる細胞の損傷などの酸化ストレスによる損傷に対する脳の炎症と細胞の反応に関連しています。

彼らは、米国とカナダからの350人の生存者全員の保存された血液サンプルと認知機能検査結果を使用して発見を行いました。認知テストには、IQ、記憶、注意持続時間、多動性行動が含まれていました。

強調表示された4つの遺伝子、NOS3、SLCO2A1、HFE、およびCOMTは、薬物代謝または細胞損傷応答におけるそれらの役割のために調査された28遺伝子のグループの中にありました。

これらの4つの特定のバリアントは、「神経認知効果と有意に関連していた」とチームは報告しています。すべてが脳の炎症を調節する経路に関与している、または細胞を酸化ストレスから保護しています。

ウェイバー氏は、「私たちの目標は、認知障害のリスクがある人を特定し、神経保護的介入を提供できるようにすることです。この遡及的分析により、今後はベースラインで子供の遺伝子型を調べ、これらの特定の遺伝子変異体が毒性のリスクを高める可能性がある理由を知るために前向き調査を実施したいと考えるかもしれません。」

この研究結果は、2014年12月に開催された第56回米国血液学会の年次総会で発表されました。チームは、長期記憶、注意、学習効果のリスクについてすべての患者をゲノム上でスクリーニングできるようになることを期待しています。

筆頭著者のピーター・コール医学博士は、「私たちが見れば見るほど、多くの生存者が彼らの考え方の変化を経験していることがわかります。すべての患者に同じ治療を施すとしたら、なぜすべての患者ではなく、記憶や認知障害を経験する患者がいるのでしょうか。

「私たちは、人口の少なくとも10％に存在する変異体に限定し、ほとんどの患者で何が起こっているのかを説明することに興味があると判断しました。」

重要な調査結果にもかかわらず、コールは、4つの遺伝子の役割を確認するためにさらなる作業が必要であると付け加えます。治療前に患者の遺伝子を検査する前向き研究は、より信頼できる証拠を提供するでしょう。

さらに、治療の成功が損なわれないことを確実にするために、保護的介入は前臨床および臨床試験を受けなければなりません。

共著者のルイスシルバーマン医学博士は次のように述べています。「小児のすべての臨床研究で現在進行中の主要な優先事項は治療の毒性を減らすことであり、可能であれば神経認知の晩期障害を減らしたいと思っています。

「できれば、この作業により、神経認知の晩期障害のリスクが最も高い患者を特定し、研究に集中できるようになり、治療アプローチを調整したり、チャンスに悪影響を与えずに効果を減らすことを目的とした新しい保護戦略をテストしたりできるようになります治療のために。」

ウェイバー氏は、ALL治療の脳への影響に関する彼女の研究は、北米の10の協力機関にまたがっていると付け加えました。彼女の初期の研究では、ALLの治療に成功した子供たちの認知への大きな影響が強調され、「劇的な性差、女性は毒性に対してはるかに脆弱である」ことが示されました。

小児腫瘍医はより毒性の低い治療法を長い間求めてきました。「頭蓋放射線の線量低減または除去により、特に女性の認知結果が大幅に改善されました」とWaber氏は述べています。

現在の作業は、最大の損傷を示す特定の脳領域に焦点を当てています。ウェバー氏は、「海馬は一時的な記憶エンコードの中心であり、化学療法や放射線療法に対して非常に脆弱である」と語った。

メモリのエンコーディングと学習、ワーキングメモリ、注意力、情報処理速度、視覚空間スキルの不足は、「側頭葉内側および前頭葉の海馬に神経解剖学的に局在する」。

放射線療法と化学療法は、海馬の神経幹細胞と前駆細胞に損傷を与え、その再生を妨げ、髄鞘形成を妨げます。髄鞘は、脳の信号を加速する絶縁鞘を成長させる重要なプロセスであり、30歳前後まで完全には完了しません。これらの変化が見られています。原発性脳腫瘍および白血病の治療を受けた個人の死後