認知低下は脳のインスリン抵抗性に結びついている
ペンシルベニア大学のペレルマン医学部の研究者は、アルツハイマー病の非糖尿病の人々のインスリンとインスリン様成長因子の2つの主要なシグナル伝達経路の活動に有意な異常を確認しました。
インスリンは、脳細胞の健康を含む多くの身体機能において重要なホルモンです。研究者は、インスリン経路の変化が新薬または既存の薬の標的となり、脳をインスリンに対して再感作し、認知低下を遅らせたり、逆転させたりする可能性があると考えています。
これは、インスリン抵抗性がアルツハイマー病の人々の脳で発生することを直接実証した最初の研究です。研究は現在オンラインで Journal of Clinical Investigation.
「私たちの調査によると、脳の正常な機能に重要なインシュリンに反応する脳の能力が、ある時点でオフラインになっていることが明らかになっています。脳内のインスリンは、グルコースの取り込みを調節するだけでなく、脳細胞の健康、つまりその成長、生存、リモデリング、および正常な機能も促進します。脳のインスリン抵抗性は、アルツハイマー病に伴う認知機能低下の重要な一因である可能性があると考えています」と、筆頭著者のスティーブンE.アーノルド医学博士は述べた。
「脳のインスリン抵抗性の発生を防止したり、現在利用可能なインスリン感作性糖尿病薬のいずれかを使用して脳細胞をインスリンに対して再感作したりすることができれば、認知機能の低下を遅らせたり、予防したり、場合によっては改善することができるかもしれません。」
専門家は、糖尿病患者のアルツハイマー病を発症するリスクは50％増加すると言います。 2型糖尿病はインスリン抵抗性によるもので、全糖尿病の90％を占めます。
臨床的には、2型糖尿病（および1型「若年性」糖尿病）は高血糖症（血中の糖濃度が高い）を特徴としますが、アルツハイマー病の脳が高血糖症であるという証拠はありません。
研究者達は、インスリンは脳内では身体の他の部分とは異なる働きをすることを発見しました。研究者は、糖尿病の病歴がある人をこの研究から除外することにより、脳のインスリン抵抗性が誰かが糖尿病であるかどうかに関係なくアルツハイマー病で発生することを確認しました。
これを行うために、研究者はアルツハイマー病で死亡した非糖尿病患者の死後脳組織のサンプルを使用し、インスリンで組織を刺激し、インスリンがインスリンシグナル伝達経路のさまざまなタンパク質をどれだけ活性化するかを測定しました。
アルツハイマー病の症例では、脳疾患なしで死亡した人の組織よりもインスリンの活性化が少なかった。脳のインスリン作用に関連する他のタンパク質は、アルツハイマー病のサンプルで異常でした。
これらの異常は、アルツハイマー病患者におけるエピソード記憶および他の認知障害と高度に相関していました。
研究者らは、インスリン抵抗性がアルツハイマー病の典型的な原因とは異なる認知機能低下のもう1つの要因であると判断しました。
ただし、3つのインスリン感作薬はすでにFDAの糖尿病治療薬として承認されています。これらの薬物は血液脳関門を容易に通過し、アルツハイマー病および軽度認知機能障害（MCI）のインスリン抵抗性を治療する可能性があります。
「非糖尿病患者のアルツハイマー病とMCIに対する薬の影響を判断するために、臨床試験を実施する必要があります」とアーノルド氏は述べた。
出典：ペンシルベニア大学
