げっ歯類の研究は自閉症の起源に新しい手がかりを提供します

実験用マウスに関する新しい研究は、脳内のタンパク質合成の過剰なレベルを低減または制限することで、自閉症のような行動を制限できることを示唆しています。

研究者たちは、この発見が、自閉症スペクトラム障害（ASD）の治療を目的とした医薬品の作成につながり、社会的相互作用スキルの低下、コミュニケーション能力の低下、反復行動につながると考えています。

研究はジャーナルで報告されています 自然.

「ASDに対処する薬の作成は難しいでしょうが、これらの発見はそこに到達するための潜在的なルートを提供します」とニューヨーク大学の教授で研究の筆頭著者であるエリック・クラン博士は述べた。

「私たちはいくつかのそのような障害の共通のリンクを確認しただけでなく、ASDを持つ個人の行動の苦痛に対処できるというエキサイティングな可能性も提起しました。」

研究者たちは、突然変異が自閉症に関連しているEIF4E遺伝子に焦点を合わせた。自閉症を引き起こす突然変異は、eIF4E、EIF4Eのタンパク質産物のレベルを増加させ、誇張されたタンパク質合成につながると提案されました。

研究者たちは、過活動のeIF4Eシグナリングと誇張されたタンパク質合成も、壊れやすいX症候群（FXS）を含むさまざまな神経疾患に役割を果たす可能性があると考えています。

研究では、eIF4Eのレベルが上昇したマウスを調査しました。彼らは、これらのマウスが脳内でタンパク質合成のレベルを誇張しており、自閉症の個人に見られる行動に似た行動、ビー玉を繰り返し埋めるなどの反復行動、社会的相互作用の低下、行動の柔軟性の欠如を発見した。

研究者たちはまた、異常な行動に関連する脳領域のニューロン間のコミュニケーションの変化を発見しました。

これらの自閉症のような行動を減らすために、研究者らは、4EGI-1という薬物をテストしました。これは、eIF4Eのレベルの増加によって引き起こされるタンパク質合成を減少させます。

研究者たちは、罹患したマウスのタンパク質産生を正常なレベルに戻し、それによって自閉症のような行動を逆転させることができると仮定しました。

その後の実験はそれらの仮説を確認した。マウスは反復行動に従事する可能性が低く、他のマウスと相互作用する可能性が高く、以前に解決したものとは異なる迷路をナビゲートすることに成功し、それにより行動の柔軟性が向上しました。

さらなる調査により、これらの変化はタンパク質産生の減少が原因である可能性が高いことが明らかになりました。これらのマウスの脳で新しく合成されたタンパク質のレベルは、正常なマウスのレベルと同様でした。

「これらの調査結果は、eIF4Eを標的とする多くの薬物をテストできる自閉症の非常に貴重なマウスモデルを際立たせています」と、UCSFの医学部および泌尿器科の准教授であるDavide Ruggero博士は付け加えました。 「これらには、自閉症患者の治療にもなる可能性のある、がんのeIF4E過剰活性化を標的とするために開発している新規化合物が含まれます。」

出典：ニューヨーク大学