マウス試験：鉛曝露、統合失調症リスクに関連する遺伝学
研究は、オンラインで公開されました 統合失調症速報は、科学者が統合失調症やその他の精神障害のリスクが高くなる複雑な遺伝子と環境の組み合わせをよりよく理解するのに役立ちます。
2004年に、コロンビア大学のMailman School of Public Healthの科学者が実施した調査では、ヒトの出生前の鉛への曝露と、その後の統合失調症のリスクの増加との関連が示唆されました。それでも、鉛への曝露がどのようにしてこの病気を引き起こすかはまだ不明でした。
新しい研究の筆頭著者であるトマスR.ギラルテはげっ歯類を用いた彼自身の研究に基づいて、その答えは、シナプス接続点が重要であるN-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）に対する鉛の直接阻害効果にあると信じていました脳の発達、学習、記憶に。
ギラルテは彼の研究で鉛への曝露がNMDARの機能を鈍らせることを発見しました。統合失調症のグルタミン酸仮説は、グルタミン酸神経伝達の欠損、具体的にはNMDARの活動低下が、統合失調症の機能障害の多くを説明できることを示唆しています。
新しい研究では、ギラルテと彼のチームは、人間の病気の危険因子である遺伝子である統合失調症-1（DISC1）の変異型を運ぶように設計されたマウスに焦点を当てました。
誕生前に、変異体DISC1マウスの半分に鉛を含む食事を与え、残りの半分には通常の食事を与えました。変異DISC1遺伝子のない正常なマウスからなる別のグループも、2つの摂食グループに分けられました。すべてのマウスに一連の行動テストが行われ、その脳はMRIを使用して検査されました。
鉛にさらされて精神刺激薬を与えられた変異マウスは、より高いレベルの活動亢進を示し、音響警告を与えられた後、大きな音に対する驚くべき反応を抑制することができませんでした。彼らの脳はまた、他のマウスと比較して大幅に大きい側脳室-脳脊髄液を含む空のスペース-を持っていました。これらの結果は、人間の統合失調症について知られていることを反映しています。
統合失調症や他の精神障害における遺伝子の役割はよく知られていますが、有毒な環境化学物質の影響が現れ始めたばかりです。
「私たちは表面を引っかくだけです」とギラルテは言いました。 「この研究では鉛を使用しましたが、NMDARの機能を妨害する他の環境毒素があります。」これらの1つは、多環式芳香族炭化水素またはPAHと呼ばれる大気汚染の化学物質のファミリーです。
「同様に、任意の数の遺伝子が関与している可能性がある」とギラルテ氏は付け加え、DISC1は統合失調症に関与している多くの人々の中にあると指摘した。
将来の研究は、統合失調症が環境的要因と遺伝的要因のどちらか、またはその両方によってどの程度決定されるのか、そして他のどの精神障害が混合されているのかを明らかにする可能性があります。
「動物モデルは、統合失調症の根底にある生理学的プロセスについての重要な質問に答える方法を提供します」とギラルテは言いました。
出典：コロンビア大学
