研究はパーキンソン病の神経細胞の保護を目標としています
パーキンソン病は神経系の悪化を促進し、その結果、振戦や筋肉の協調運動に問題が生じます。現時点では、証明された保護治療はありません。パーキンソン病の遺伝的原因が特定された治療法の開発に使用される可能性があることが特定されたのは、ごく最近のことです。
しかし、最近発見された薬物は、LRRK2（ラーク2と発音）というタンパク質をブロックすることがわかっています。LRRK2は、人間で変形すると、神経細胞が縮んで死んでパーキンソン病を引き起こします。
LRRK2は過活動状態になるので致命的であるため、LRRK2をブロックすることにより、このタンパク質が攻撃する脆弱な神経細胞を保護できると研究者たちは推測しました。科学者たちは、LRRK2のようなタンパク質が作用して他のタンパク質に化学リン酸塩を付加するのを防ぐことが知られている市販の薬剤をテストしました。全部で70の薬物がテストされ、8がLRRK2の作用をブロックすることがわかりました。
8つの薬物のうち2つは、以前に他の研究中に血液脳関門を通過できることが示されていました。そこで科学者たちは、パーキンソン病の原因となるLRRK2の変化を脳内で運ぶように設計されたマウスに、これら2つの薬を1日2回注射しました。 3週間後、研究者たちはマウスの脳を観察し、神経細胞が死んでいないかどうかを確認しました。 1つの薬物は、神経細胞死に対してほぼ完全な保護を提供しました。別の薬剤は、模擬処置されたマウスよりも約80％死細胞が少なかった。 LRRK2を阻害しない3番目の薬剤は効果がないことが判明しました。
ジョンズホプキンス研究所の科学部長であるテッドドーソン医学博士は、次のように述べています。細胞工学および神経学および生理学の教授。
LRRK2の遮断とパーキンソン病のマウスの神経細胞死の防止に成功した2つの薬剤は、類似した化学構造でできていました。 「そのコア構造の周りに化合物を生成して、LRRK2の比較的選択的で強力な阻害剤を開発することを想像できます」とドーソン氏は言う。
ドーソンは、サザンメソジスト大学の研究者と共同で、LRRK2の特定の阻害剤を設計し、この技術のライセンスを取得する計画を立てています。候補薬が特定されると、それらは毒性の副作用についてテストされます。ただし、医薬品がFDAによってヒトでの使用が承認されるまでには、まだ数年かかる場合があります。
ドーソンによれば、LRRK2に対して特別に開発された治療法は、パーキンソン病につながる可能性のあるさまざまなタンパク質にさまざまな変化がある可能性があるため、LRRK2の変化によって引き起こされたものではない他の形のパーキンソン病を治療することさえできるかもしれません。
「私たちはマウスでパーキンソン病を治療しています。そして今、私たちは実際に人間のニューロンで機能する薬を発見する必要があります。そうすれば、人間に施術を施すための治療法を飛躍的に前進させることができれば幸いです」とドーソン氏は言う。
原稿に関する他の著者には、Byoung Lee、Joo-Ho Shin、Andrew West、HanSeok Ko、Yun-Il Lee、および共同研究者のJohns Hopkins MedicineのValina Dawsonが含まれました。メイヨークリニック医科大学のJackalina VanKampenとLeonard Petrucelli。ジョージタウン大学医療センターのキャスリーンマグワイアツァイスとハワードフェデロフ。ロチェスター大学医療センターのウィリアムバウアーズ。
この研究のための資金は、国立衛生研究所、陸軍医学研究および物質司令部、メイヨー財団およびマイケルJ.フォックス財団からの助成金によって提供されました。
ジョンズホプキンス
