特定の遺伝子型では、サプリメントが統合失調症の陰性症状の改善に役立つ場合があります
100人を超える患者の研究は、統合失調症の負の症状に焦点を当てました。これには、無関心、社会的離脱、感情的な表現力の欠如などが含まれます。
研究者は、すべての参加者にわたってこれらの陰性症状の穏やかな改善を報告します-統計的または臨床的に有意ではなかったもの-葉酸代謝に関与する遺伝子の特定のバリアント（FOLH1と呼ばれる）を持つ個人の間で重要な結果。
「統合失調症の症状は複雑であり、抗精神病薬は病気の最も障害のある部分のいくつかを緩和しません。これらには否定的な症状が含まれており、特に壊滅的なものになる可能性があります」と、対応する著者のジョシュア・ロフマン医学博士は述べた。 JAMA精神医学 論文。
「葉酸とビタミンB12のサプリメントが[特定の遺伝子型]の陰性症状を改善できるという私たちの発見は、統合失調症の治療に新たな可能性を切り開きます。治療効果は各参加者に存在する遺伝的変異に基づいて異なるため、結果は統合失調症の治療に対する個別化された医療アプローチもサポートします。」
葉酸（または葉酸）は、遺伝子発現の制御に役割を果たすため、DNAおよび神経伝達物質の合成に必要な必須栄養素です。
妊娠中の十分な葉酸摂取は、先天性欠損症、特に神経管欠損症のリスクを低減できます。また、妊娠中の葉酸欠乏症は、子孫の統合失調症のリスクを大幅に増加させることが研究で示されています。
以前の研究では、統合失調症患者の血中葉酸レベルが低く、より深刻な陰性症状が関連付けられています。
現在の研究は、葉酸とビタミンB12の補充（葉酸の影響を拡大する可能性がある）が統合失調症の陰性症状を軽減するかどうかを調査するために特別に設計されました。
2011年のパイロット研究では、MTHFRと呼ばれる葉酸経路遺伝子のバリアントを保有する患者にのみ症状の改善が見られ、遺伝子の活性が低下しました。
葉酸が陰性症状に及ぼす影響をより明確に把握するために、現在の研究では、ニューヨーク州ボストンのロチェスターとミシガン州のグランドラピッズにある地域精神保健センターに統合失調症の患者140人を登録しました。
研究参加者全員が抗精神病薬を服用しており、幻覚や妄想などのポジティブな症状は軽減するがネガティブな症状は軽減されないことが示され、葉酸とビタミンB12またはプラセボのいずれかを16週間毎日無作為に投与しました。
2週間ごとに、標準的な症状評価ツールを使用し、葉酸と葉酸レベルが低下すると上昇する傾向があるアミノ酸であるホモシステインの測定値とともに、参加者の医学的および精神医学的状態を評価しました。
栄養情報は、栄養素の食事摂取量の違いを明らかにするために編集されました。参加者の血液サンプルを分析して、MTHFRと、以前に統合失調症の陰性症状の重症度に関連していた他の3つの葉酸経路遺伝子の変異を特定しました。
研究者たちは、葉酸とビタミンB12を投与された参加者が陰性症状に若干の改善を示したが、改善の程度はプラセボ群と比較して統計的に有意ではなかったことを発見しました。
しかし、被験者の遺伝子型を考慮に入れた場合、2つの栄養素を摂取することで、FOLH1と呼ばれる遺伝子の遺伝子型の1つについて、陰性症状が大幅に改善されました。研究された別の2つの遺伝子に変異を持つ人々は、葉酸とB12の摂取から利益を得るようには見えませんでした。
FOLH1の低機能バリアントは以前の研究でより深刻な陰性症状と関連付けられていましたが、この研究では、より良い治療結果を予測したのは高機能FOLH1バリアントでした。
研究全体を通して参加者の血中葉酸レベルを測定すると、この予期せぬ発見の説明が得られました。
低機能のFOLH1バリアントを持つ患者は、実質的に低い葉酸レベルで試験を開始し、葉酸の吸収に問題があることを示唆しています。
補足により、血中葉酸レベルは最終的に高機能バリアントを持つ参加者のレベルに追いつくことができましたが、16週間の試験期間中に症状を改善するには遅すぎるでしょう。
「ベネフィットを示した参加者にとって、ベネフィットが現れるまでに16週間の治療が必要でした」とロフマン氏は語った。 「なぜこれが当てはまるのかはわかりませんが、遺伝子発現の変化には時間がかかります」と考えられます。葉酸は、遺伝子発現を調節するDNAメチル化に重要な役割を果たしています。そのため、陰性症状への影響は、遺伝子発現の変化を通じて作用すると考えられます。」
ロフマン氏は、低機能のFOLH1バリアントを持つ参加者は、長期にわたって治療すると最終的には葉酸補給の利点を示す可能性があると述べていますが、「将来の研究で調査する必要があります」。
彼はまた、グループ全体に対するサプリメントの利点は控えめですが、ネガティブな症状に対する効果的な治療の欠如と、葉酸とビタミンB12サプリメントの安全性が大規模試験の必要性をサポートしていると付け加えました。
研究者らは、遺伝子型の影響を理解するには、認知症や心血管疾患などの葉酸経路変異の役割のさらなる調査が必要であると考えています。
「私たちは現在、これらの葉酸経路酵素のいくつかを迂回し、低機能変異体を持つ個人の間でより高い効率を持っているかもしれない1-メチル葉酸の臨床試験を実施しています」とロフマンは言いました。
「統合失調症患者における葉酸の基本的な神経メカニズムについてさらに理解することで、症状を軽減し、場合によっては予防するための、より的を絞った効果的な介入を生み出すことができます。」
研究はオンラインで公開されています JAMA精神医学 と印刷で続きます。
出典：マサチューセッツ総合病院
