ラットの研究は、オキシコドンが長期的な行動変化を引き起こす可能性があることを示唆しています

ラットモデルを使用した新しい研究は、鎮痛剤のオキシコドンの短い使用でも、薬物の使用が終了した後でも、人の行動を損なう可能性があることを示唆しています。

研究者らは、オキシコドンの使用が「認知の二日酔い」を引き起こし、行動の柔軟性と意思決定を損なう永続的な脳の変化につながる可能性があると考えています。

「認知的二日酔い」の程度は、標準的なオキシコドン治療を受けた一部の動物（および人々）だけが薬物習慣を発達させる理由を説明している可能性があります。

マウントシナイのアイカーン医学部の研究者は、自分の研究をジャーナルに発表しました 学習と記憶.

この研究の目的は、行動の柔軟性、つまり、慣れ親しんだ状況が変化したときに新しい応答を選択する能力を調査することでした。

依存症の薬物にさらされた人々やげっ歯類では、繰り返される行動が自動化され、変化に抵抗する可能性があります。

習慣は、いくつかの目標をより早く達成できるようにすることを考えずに実践的なアクションが発生するため、しばしば役立ちます。ただし、結果は悪化するものの、習慣が続くと害を及ぼす可能性もあります。

薬物の習慣は、行動の柔軟性が低下した極端な場合を表しています。

乱用薬物は、行動の柔軟性に関与する前頭前野を含む、脳回路の広範な細胞および分子の変化を引き起こします。

以前の研究では、人間の常習者やコカインとアンフェタミンの長期投与にさらされた動物で行動の柔軟性が損なわれていることが判明しましたが、一般的に処方されるオキシコドンの一般的な用量の効果は、乱用されやすいオピエート鎮痛薬であり、体系的に調査されていませんでした。

「オキシコドンは、重要な学習および記憶プロセスに関与する脳システム全体に分布するアヘン剤受容体に結合します」と、研究の筆頭著者であるキャサリンM.セイプ-カマック博士は述べた。

「私たちのデータは、オキシコドンへの比較的限られた曝露でさえ、これらの脳回路がどのように行動を導くことができるかを損なう可能性があることを示唆しています。これらの障害は意思決定に影響を及ぼし、医学的に必要になった後も人々が薬物を使い続けたり乱用したりする理由の1つになる可能性があります。」

この研究では、研究者らはラットに5日間の比較的穏やかな用量のオキシコドンを投与しましたが、これは人間の術後の痛みを緩和するために処方されているものに匹敵します。彼らは、薬物への暴露が終了してから数日後、薬物を含まない状態でテストされたラットがより厳格で不適応な方法で反応したことを発見しました。これは、認知の柔軟性の障害がオキシコドン暴露の永続的な結果であることを示唆しています。

研究著者らによると、意思決定は行動の結果の計算に基づいており、習慣と最近の記憶（エピソード）の両方から通知されます。これらはそれぞれ、脳のさまざまな記憶システムによって「学習」されます。

エピソード記憶には、皮質の深い脳構造である海馬が必要ですが、習慣の学習（つまり、自転車に乗る）には、皮質下の構造である線条体が必要です。健康な脳は、記憶と習慣を選択した結果と統合して、適応的な意思決定を導きます。

状況の変化には行動の柔軟性が必要なので、この統合は必要です。ただし、薬物曝露による前頭前皮質の損傷に脳が耐えている場合は、習慣と最近の記憶は利用できますが、新しい状況への柔軟性はまだ損なわれています。

Matthew Shapiro、Ph.D.が主導する研究では、最近の記憶、確立された習慣、行動の柔軟性に対するオキシコドン暴露の影響を比較しました。

一連の学習戦略と脳回路に関わる一連の学習と記憶タスクを使用して、ラットを一連の実験でテストしました：迷路識別タスクの初期学習、記憶保持テスト、オキシコドンまたは5日間の生理食塩水曝露、薬物後リマインダー（記憶）テストとそれに続く空間記憶、運動習慣テスト。

チョコレートのスプリンクルを変化する報酬の偶発事象として使用して、研究者は、行動の柔軟性が最近の記憶と海馬機能を必要とするタスクで損なわれることを発見しました。記憶が、ラットが薬物を含まない状態にある薬物曝露後の習慣と線条体機能に基づく課題でも損なわれました。

興味深いことに、研究者たちは、オキシコドンで処理されたすべてのラットが強く障害されているわけではないことを発見しました—新しい迷路の変化を正常に学んだ人もいます。

「私たちのデータは、オキシコドン治療が行動の柔軟性と意思決定を損なう永続的な脳の変化、薬物依存症のプロセスに寄与する可能性のある「認知の二日酔い」につながる可能性があることを示唆しています」とShapiroは述べました。

「さまざまな個人における認知効果の範囲は、中毒に関する将来の実験を導くことができます。おそらく、「認知の二日酔い」の程度が、標準的なオキシコドン治療を受けた一部の動物（および人々）だけが薬物習慣を発達させる理由を説明するのに役立つでしょう。」

出典：Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine / EurekAlert