なぜ認知症薬は研究室では機能するが人間では機能しないのか
新しい研究で、ジャーナルでオンラインで報告されました 幹細胞レポート、研究者は失敗に関する興味深い手がかりを提供します。
この記事では、専門家は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（細胞および動物モデルでアルツハイマー病の分子徴候を正常に治療した）が最終的に臨床研究で失敗した理由を示唆しています。
彼らは、化合物が医薬品のスクリーニングに通常使用される非神経細胞株で機能するが、ヒトのニューロンはこのクラスの薬物に耐性があることを発見しました。
「私たちの研究の結果は、問題の疾患の影響を受けたヒト細胞型を使用して実施した場合、化合物のスクリーニングおよび検証研究がはるかに信頼できる可能性があることを示唆しているため、将来の創薬アプローチにとって重要です」とOliverBrüstleは述べた。 -同僚のPhilipp Koch、MDとの共同研究
アルツハイマー病は、高齢者の間で最も一般的な認知症の原因ですが、現在のところ、疾患の進行を止めたり、遅らせたり、予防したりするための効果的な薬はありません。
アルツハイマー病は、脳にAβペプチドと呼ばれる化合物が蓄積することを特徴とし、このプロセスは進行性の神経変性と認知症を引き起こすと考えられています。
長いAβ42ペプチドは短いAβ40ペプチドよりも凝集する傾向があり、Aβ42とAβ40の比率が高いことがアルツハイマー病のバイオマーカーとして使用されます。
NSAIDはAβ処理を抑制することがわかっており、その結果、この疾患のいくつかの細胞モデルおよび動物モデルでAβ42/ 40比が低下します。
しかし、これまで知られていなかった理由により、これらの薬物はフェーズ2およびフェーズ3の臨床試験で疾患の進行を遅らせることができませんでした。
ブリュッスルとコッホはこの謎を再検討し、初めてヒトのニューロンにおけるNSAIDの有効性を直接テストしました。
彼らは、アルツハイマー病の患者から皮膚細胞を採取し、これらの細胞を胚様幹細胞に再プログラミングし、次にそれらをニューロンに変換することを含む、誘導幹細胞アプローチを使用しました。
これらのニューロンは、高いAβ42/Aβ40比を示し、治療に関連する濃度のNSAIDに応答できませんでした。
対照的に、薬物スクリーニングで一般的に使用される一般的に使用される非神経細胞株は強く応答し、それにより薬物の有効性を誤って示唆した。
「結果は、本物のヒト細胞で直接化合物を試験することの重要性を強調しています」と研究の筆頭著者であるジェローム・メルテンス博士は述べた。
「最近まで、神経変性疾患の分野での薬物検査のために、ネイティブなヒトニューロンを入手することは困難でした。
幹細胞技術の最近の進歩により、個々の患者から事実上無制限の数のヒトニューロンを生成することが可能になりました」とブリュスルは言います。
「我々の発見が神経障害の分野での薬物スクリーニングのための幹細胞由来ニューロンの使用を促進することを願っています。」
出典：Cell Press
