アルツハイマー病の研究は粘着性脳タンパク質の変異体をターゲットにしています

新たな研究により、アルツハイマー病を開始すると考えられているすべての形態のアミロイドベータ（Aβ）タンパク質が、病気の進行に等しく寄与していることが発見されました。

2つの新しい研究で、ボストンのブリガムアンドウィメンズホスピタルの研究者たちは、タンパク質を準備および抽出する新しい方法と、有望な薬剤候補を探す新しい手法を開発しました。

研究者は、この新しいアプローチは、さまざまな形態のAβをテストしてターゲットにすることの重要性を強調していると説明しています。これらの調査結果は、アルツハイマー病の進行を防止または阻止するためのより正確で効果的な薬剤の探索を進めるのに役立つ可能性があります。

「現在、アルツハイマー病の治療法を見つけるためにさまざまな取り組みが行われており、抗Aβ抗体は現在最も進んでいます。しかし、問題は残っています：標的とするAβの最も重要な形態は何ですか？私たちの研究はいくつかの興味深い答えを示しています」と主任研究者であるドミニク・ウォルシュ博士は述べた。

Aβタンパク質は、モノマー（単一分子）から、脳を汚染する可能性があり、従来の顕微鏡で見ることができるほど大きいプラークのねじれたもつれまで、さまざまな形態をとることができます。

ウォルシュは、モノマーを単一のレゴブロックと比較します。レゴブロックは、互いにくっつき始めて、さまざまなサイズの複雑な構造を形成します。

最近発表された研究は、害を及ぼす可能性が最も高い構造を標的とすることができる新しい潜在的な治療法を見つける方法を調査しています。

ほとんどのアルツハイマー病の研究では、合成Aβを使用して、アルツハイマー病患者の脳の状態を概算しています。少数の研究者が人間の脳から抽出されたAβを使用していますが、抽出プロセスは粗雑です。

研究の1つで、 Acta Neuropathologica、ウォルシュらは、アルツハイマー病の被験者からサンプルを調製するための、より穏やかな抽出プロトコルを開発しました。

チームは、Aβが従来の粗抽出物ではるかに豊富であるが、抽出されたAβの大部分は無害であることを発見しました。対照的に、より穏やかなプロトコルで得られたAβははるかに少なかったが、この場合、Aβのほとんどは有毒であった。

で公開された2番目の研究では 自然コミュニケーションWalshらは、有毒な形態のAβを標的とする可能性のある薬剤を見つけるためのスクリーニングテストを開発しました。新しい手法では、アルツハイマー病患者の脳サンプルの抽出物と幹細胞由来の脳細胞の生細胞イメージングを使用して、有望な治療法を見つけます。

研究者らは、Aβ抗体である1C22が、現在臨床試験中の最も臨床的に進んだアルツハイマー病治療薬よりも有毒な形態のアミロイドベータから効果的に保護できることを発見しました。

「この一次スクリーニング技術は、将来、より強力な抗Aβ治療薬を特定するための検索に役立つと予想しています」とWalsh氏は述べています。

出典：Brigham and Women’s Hospital / EurekAlert