マウスの研究は抗うつ薬の働きを明らかにするのに役立ちます
現在、ヴァンダービルト大学の神経科学者による新しい研究努力は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）が実際に神経伝達物質と相互作用する方法を決定することを目的としています。
研究の鍵は、遺伝子組み換えマウスの使用です。これらのマウスは、オンライン版に記載されています 全米科学アカデミー（PNAS）の議事録、 多くのSSRIまたはコカインに反応しないように遺伝子改変されたセロトニン輸送体を発現する。
SSRIがどのように機能するかについての理論をテストすることに加えて、新しいマウスモデルは、まったく新しいクラスの抗うつ薬の開発につながる可能性があると、Randy Blakely博士は、 PNAS 論文。
医学と薬理学の世界では、何かがそれがどのように機能するか、またはなぜ機能するかについての最も著名な理論のいくつかは、確証ではなく専門家の推測に基づいています。
「多くの抗うつ薬は、セロトニントランスポーター以外のタンパク質を標的とすることが示されています。そして、うつ病の治療におけるそれらの効能は、発達するのに何週間もかかります」とブレイクリーは言った。 「これらの薬物がどのように作用するかについて私たちが知らないことがたくさんあります。」
マウスモデルを生成するために、バンダービルトのブレイクリーと同僚とサンアントニオのテキサス大学ヘルスサイエンスセンターは、セロトニントランスポータータンパク質のどの部分がSSRIと相互作用するかを正確に決定しました。彼らは、ショウジョウバエが薬物に対して比較的鈍感なセロトニン輸送体を発現するという事実を利用しました。
タンパク質のアミノ酸構成要素を変更することで、人間のセロトニントランスポーターの一部をミバエの同等物に変換し、その結果、多くのSSRIやコカインへの強力な結合に必要な単一のアミノ酸を特定しました。
予測どおり、遺伝子組み換えマウスは正常なセロトニン輸送体レベルを示し、それらの輸送体は神経細胞間のシナプスからセロトニンを除去する際に正常な活動を示しました。しかし、マウスはプロザックまたはレクサプロに応答しませんでした。これは、トランスポーターがセロトニンの不活性化をブロックするためのこれらの薬物療法の特定のターゲットであることを示しています。
「興味深いことに、SSRIの1つであるパロキセチン（パキシル）は、トランスポーターに対する通常の強力な作用を保持しており、分子レベルで、さまざまな抗うつ薬がさまざまな方法でトランスポーターと相互作用することを明らかにしています」とブレイクリー氏は語った。
研究者らは現在、SSRIの長期投与を評価して、トランスポーターがこれらの薬物のより臨床的に関連のある遅延効果にどの程度貢献しているか（気分をどのように変化させるか）、および抗うつ薬の副作用について調べています。
マウスのセロトニン輸送体もコカイン感受性を失ったため、このモデルは研究者がコカインが脳でどのように作用するかを正確に判断するのにも役立ちます。
「恐らくうつ病を治療するためのより良い方法の探求として始まったものが、中毒のより良い理解に波及するかもしれない」とブレイクリーは言った。
ソース：ヴァンダービルト大学医療センター
