アルツハイマー病の薬は心を守るかもしれない
スウェーデンのウメオ大学のピーター・ノードストローム教授とその同僚によると、心臓発作は世界中の主要な死因の1つです。 欧州心臓ジャーナル.
彼らは、コリンエステラーゼ阻害剤と呼ばれる薬物が軽度から中程度のアルツハイマー病の症状を改善するために1990年代に発売されたと説明しています。
現在入手可能なこのような3つの薬は、ドネペジル（アリセプトとして販売）、リバスチグミン（エクセロン）、ガランタミン（レミニル）と呼ばれています。それらは、酵素アセチルコリンエステラーゼを遮断することにより、神経伝達物質アセチルコリンの分解を減らすことによって機能します。
「これらの薬は、循環器疾患に関しても興味深いかもしれない迷走神経性および抗炎症性の特性を持っています」とチームは言います。言い換えれば、薬物は心臓に有益な効果をもたらし、迷走神経を調節して心拍を制御します。
そこでチームは、アルツハイマー病と診断され、約500日間追跡された約79歳の男女7,073人の数値を分析して、保護のレベルを調べました。
これらの薬物の使用は、心臓発作やあらゆる原因による死亡のリスクを34％大幅に削減することに関連しています。また、どちらかの結果のリスクを個別に、心臓発作では38パーセント、死亡では36パーセント下げるようにも見えました。この利点は、年齢、性別、診断の種類、ケアのレベル、病歴を考慮に入れても維持されました。
最高用量を服用した患者は、心臓発作や死亡のリスクが最も低かった。しかし、発見はスタチンの使用に合わせて調整されなかったが、それは不明であった。
著者らは、「コリンエステラーゼ阻害剤の使用は、アルツハイマー型認知症と診断された対象の全国的なコホートにおける心臓発作と死亡のリスクの低下に関連していた。これらの関連は、線量の増加に伴ってより強くなりました。」
ノードストローム教授は、次のように述べています。「リスクのこれらの減少を絶対値に換算すると、アルツハイマー病の10万人ごとに、心臓発作が180少ない-295に対して、475に対して1,125少ない死亡、2,000対3,125 –コリンエステラーゼ阻害剤を服用していない人と比較して毎年服用している人の中で。」
他の認知症薬にも同様の利点があるかどうかを確認するために、チームは中等度から高度のアルツハイマー病に使用されるメマンチン（Ebixaとして販売）のデータを調べました。この薬はコリンエステラーゼ阻害剤とは異なる働きをし、「心臓発作や何らかの原因による死亡のリスクに違いはないようです」。しかし、心血管疾患を発症しているアルツハイマー病患者の生存率低下に関連しているという証拠がいくつかあります。
「私たちが知る限り、コリンエステラーゼ阻害剤の使用が心臓発作や心血管疾患全般または何らかの原因による死亡のリスクの低下に関連するのはこれが初めてです」とノードストロム教授は述べた。
「これは観察研究であるため、コリンエステラーゼ阻害剤の使用がリスクの減少を引き起こしているとは言えません。それは減少と関連しているだけです。しかし、関連性の強さは、臨床の観点から非常に興味深いものにしています。」
しかし、調査結果は他の国の患者にも及ぶ可能性が高いとはいえ、「我々の研究の結果に基づいて臨床的推奨を行うべきではない」と彼は警告した。
チームは現在、以前の無作為化比較試験のいわゆる「メタ分析」が実行されることを期待しています。
日本の高知医科大学の久保徹博士が率いるチームも、コリンエステラーゼ阻害剤ドネペジルで治療されたアルツハイマー病の患者は、治療されていない患者よりも心臓血管系死亡のリスクが低いことを発見した研究を行いました。
ドネペジルを服用している患者の記録を振り返ると、全体的なリスクは32％低下し、心血管系の原因による死亡は46％低下したことが示唆されました。研究室のテストにより、チームは迷走神経を介した心拍数低下効果、および心臓細胞の神経伝達物質に直接影響を与える個別の保護作用を通じて、この薬が心臓に利益をもたらすと考えました。
しかし彼らは、「ドネペジルで治療された患者における見かけの生存利益は、過度に解釈されるべきではありません。前向きな臨床試験が必要です。」
総じて、コリンエステラーゼ阻害剤の使用がアルツハイマー病の人々の心臓発作と死亡のリスクを減らす可能性があるという説得力のある証拠があるようですが、これを確立するためのさらなる研究が必要です。
参考文献
Nordstrom、P. et al。コリンエステラーゼ阻害剤の使用と心筋梗塞および死亡のリスク：アルツハイマー病の被験者を対象とした全国的なコホート研究。 欧州心臓ジャーナル、doi：10.1093 / eurheartj / eht182
オックスフォードジャーナル
佐藤健一ほか心血管死亡率に対するドネペジル治療の効果。 臨床薬理学および治療学、2010年9月doi：10.1038 / clpt.2010.98
