マウス研究は、うつ病におけるストレスの役割を識別します
研究者は、脳細胞のストレスカスケードを遮断することで、不安、うつ病、依存性薬物の追求などのストレスの影響を軽減できると述べています。
この研究で科学者たちは、マウスがストレスにさらされると、p38αマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）と呼ばれるタンパク質が動物の行動に影響を及ぼし、うつ病のような症状と中毒のリスクにつながることを発見しました。
このタンパク質はニューロンの受容体によって活性化され、気分を調節するのに役立つ主要な神経伝達物質であるセロトニンを調節します。
調査研究の詳細はジャーナルに掲載されています ニューロン.
専門家は、ストレスにさらされると脳がニューロンの受容体と特異的に相互作用するホルモンを放出させると考えています。これらの受容体は、次に、p38αMAPKを活性化し、次に細胞内のセロトニン輸送体と相互作用して、利用可能なセロトニンの量を減少させます。
この研究では、科学者たちは背側縫線核と呼ばれる脳の領域を調べました。背側縫線核とは、多くのストレス関連因子とセロトニンが組み合わさったものです。
彼らは、ストレスにさらされた後、マウスの脳がp38αMAPKを活性化し、セロトニンレベルを低下させ、うつ病のような行動やマウスの薬物探索行動を誘発することを発見しました。
ストレスを受けた動物は撤退し、他のマウスと相互作用しませんでした。ケージ内の特定の場所でコカイン注射を受けた動物では、ストレスにより、薬を受け取った場所を物理的に探す可能性が高まりました。
「これらの反応を「うつ病のような」行動や「中毒のような」行動と呼んでいます。マウスが依存症か悲しいかを尋ねることはできないからです」と主任研究員のマイケルR.ブルチャス博士は述べた。 「しかし、うつ病の人がしばしば社会的相互作用をやめるように、ストレスを受けたマウスは同じことをします。また、ストレスを受けたマウスは、コカインを受け取った場所に戻る頻度が高くなることもわかりました。」
その後、研究者たちは比較的新しい遺伝子技術を使用して、脳のセロトニンシステムの細胞でのみp38αMAPKタンパク質を無効にしました。 p38αタンパク質がなければ、ストレスにさらされたマウスはもはや社会的相互作用から撤退せず、うつ病のような行動を示したり、薬物を求めたりしませんでした。
Bruchasと彼の同僚はまた、彼らが社会的敗北ストレスと呼ぶものにさらされたマウスを研究しました。
「マウスを「攻撃者」のマウスで囲いに入れました」とBruchas氏は言います。
「一部のマウスは、一部の人間と同様に、より支配的で攻撃的です。非攻撃的なマウスが攻撃的な動物のいるケージに入れられると、その攻撃は、学校でいじめっ子に対処しなければならない難しい上司やティーンエイジャーのために働く大人の人間に見られるものと同様のストレスを引き起こします。」
「いじめっ子」のマウスとの相互作用がストレスの多い環境の扱いに似ているのと同じように、セロトニンの減少に寄与する脳内のイベントのカスケードは、マウスと人間の両方で似ているように見えます。
「人々がうつ病を緩和するために選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）と呼ばれる抗うつ薬を服用すると、その薬はセロトニン輸送体と呼ばれる細胞ポンプに作用し、これにより脳内のセロトニンが増加します」とBruchasは述べています。
「p38αタンパク質とカッパオピオイド受容体の関与は、細胞がうつ病と依存性行動をどのように調節しているのかを理解する上で重要な発見であると私たちは考えています。」
Bruchas氏は、ワシントン大学の新しい研究室で、薬物がニコチンまたはアンフェタミンである場合に、同じp38αMAPKタンパク質が関与しているかどうかをテストする予定であると述べています。
「この経路がコカイン以外の乱用薬物についても保存されているかどうかを判断することが重要です」と彼は言います。 「もしそうなら、それは潜在的な治療のためにこの経路を標的とするために化学者と協力することの重要性をさらに強調するでしょう。」
Bruchasはまた、ストレスに反応して同様の反応が起こっているかどうかを知るために、他の脳領域を調べることも計画しています。
出典：ワシントン大学医学部
