双極性うつ病における喜びの喪失に対抗するために使用されるケタミン

ケタミンは、数週間ではなく数時間以内に症状を緩和することができる速効性抗うつ薬として最近研究の焦点となっていますが、現在、双極性患者を治療するための速効性気分リフターとして研究されています。

研究者によると、国立衛生研究所（NIH）の試験では、この薬（Special Kと呼ばれることもあり、動物用麻酔薬やパーティー薬として長い間使用されていた）が、抗うつ効果とは関係なく快楽を求める行動を取り戻しました。

実際、研究者たちは、ケタミンの単回注入後40分以内に、治療抵抗性の鬱病性双極性障害患者が主要な症状の逆転、つまり楽しい活動への興味の喪失を経験したと報告しています。さらに、その逆転は最大14日間続いたと研究者たちは報告している。

研究者らによると、脳のスキャンは、脳の右前半と右半球の奥の領域でのブーストされた活動に対する薬物の作用を追跡しました。

「私たちの調査結果は、うつ病として伝統的にまとめられてきたものを解体するのに役立ちます」とNIHの国立精神衛生研究所（NIMH）のCarlos Zarate医師は説明しました。

「私たちは、従来の抗うつ薬とは異なる脳システムを通じて機能する治療に独自に応答するコンポーネントを作成し、その応答を他のうつ病の症状とは異なる回路にリンクしています。」

うつ病と双極性障害の両方の2つの主要な症状の1つと考えられる無快感症は、楽しい活動を楽しみにする能力の喪失です。今日まで無快感症に対する効果的な治療法は発見されていません。

以前の研究に基づいて、NIMHの研究者らは、無快感症に対するケタミンの治療作用は、他のうつ病の症状の場合と同様に、報酬を求めることに関連する中脳領域への影響まで追跡可能であり、同様のパターンと時間経過をたどると予測しました。

彼らの理論をテストするために、研究者らは双極性障害のうつ病相にある36人の患者に薬またはプラセボを注入しました。次に、無快感症とうつ病の評価尺度を使用して、気分の変化を検出しました。

研究者は、無快感症のスコアを他のうつ病症状のスコアから分離することにより、ケタミンが他の効果とは無関係に、より早く強力な抗無快感効果を引き起こしていることを発見しました。 並進精神医学。

研究者によれば、ケタミンを投与された患者の無快感のレベルは、プラセボを投与された患者と比較して40分以内に急落し、効果は2週間後も一部の患者で依然として検出された。

他の抑うつ症状は2時間以内に改善したと研究者らは述べた。他の抗うつ効果がなくても、抗無快感効果は有意なままであり、薬物の独特の役割を示唆しています。

次に、研究者は、陽電子放出断層撮影法（PET）を使用して、ケタミン注入患者のサブセットの脳をスキャンしました。これは、放射性タグ付きグルコースの目的地（脳の燃料）を追跡することで脳のどの部分が活動しているかを示しています。

スキャンは、ケタミンが予想した中脳領域ではなく、脳の前中央近くの背側（上部）前帯状皮質、および右半球の深い被殻に活動を開始したことを示しました。

研究者らによると、これらの領域での活動の増加は、楽しい経験へのモチベーションの向上や、楽しい経験を予測する能力を反映している可能性があります。

うつ病患者は通常、前向き帯状皮質回路の機能障害と一致する前向きでやりがいのある体験を想像して問題を経験すると、彼らは述べた。

しかし、これらの発見の確認は、単極性大うつ病の患者で完了に近づく同様のNIMHケタミン試験の結果を待たなければならない、と研究者らは述べた。

他の証拠は、この回路におけるケタミンの作用は、脳の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸への影響、および主要な報酬関連の化学的メッセンジャーであるドーパミンへの下流の影響によって媒介されることを示唆しています。

研究者らによると、この調査結果は、この神経化学的経路を標的とする抗うつ薬の有効性を裏付ける証拠の増加につながります。進行中の研究は、例えば、ケタミンおよび鼻スプレーなどの関連する実験的抗うつ薬の潜在的により実用的な送達方法を探っていると、彼らは指摘した。

しかし、彼らはケタミンがうつ病の治療薬として米国食品医薬品局によって承認されていないことを付け加えます。それは主に獣医の診療で使用され、その乱用は幻覚、せん妄、および健忘症につながる可能性があります。

出典：国立精神衛生研究所