科学者は統合失調症パズルで新しい作品を見つける

研究は、3月27日の事前オンライン版で公開されました自然医学は、この障害に罹患した世界中の2400万人の治療アプローチの改善につながる可能性があると著者らは主張した。

「これは統合失調症の神経メカニズムを私たちが見る方法におけるパラダイムシフトです」とソルターは述べました。「私たちの発見により、統合失調症のパズルのピースを新しい方法で集めました。私たちがまとめた理解が、現在利用可能なものよりも効果的な新しい治療法につながることを願っています。」

科学者たちは、マウスモデルで2つのパートナータンパク質、NRG1とErbB4を観察し、それらがN-メチルD-アスパラギン酸グルタミン酸受容体（NMDAR）として知られる重要な脳受容体にどのように影響するかを観察しました。 NRG1とErbB4は遺伝的に統合失調症と関連付けられていますが、新しい研究では、NMDARへの驚くべきリンクがあることがわかりました。

NMDARはシナプス（脳の数十億の個々の神経細胞間の通信を可能にする部位）で重要な役割を果たします。 NMDARを遮断する薬物が幻覚と無秩序な思考を誘発するため、統合失調症の間にNMDARが抑制された方法で機能していると疑われました。

NRG1とErbB4は一般にNMDAR機能を抑制する可能性があるとの仮説が立てられていましたが、現在の研究ではこれが起こっていないことがわかりました。その代わりに、科学者たちは、NRG1とErbB4がSrcと呼ばれる別のタンパク質を阻害することによって協働することを発見しました。

ここでのリンクは、学習や記憶などの必要なときに、Srcが通常NMDAR機能を強化することです。しかし、研究者たちはSrcをブロックすることにより、NRG1とErbB4がNMDAR機能の重要なブーストを選択的に妨げることを発見しました。

研究者はまた、シータリズムとして知られている正常な脳の振動を模倣する脳活動中の神経細胞の反応を研究しました。学習と記憶に必要なシータリズム活動は、統合失調症の個人では機能不全です。科学者たちは、Srcを介して作用することにより、NRG1とErbB4がシータリズム活動に対する神経細胞の応答を大幅に減少させることを発見しました。

研究結果は、NMDARのSrcブーストを強化することでNRG1とErbB4の効果を逆転させることにより、統合失調症への新しい治療アプローチを示唆しています。

「トリッキーな部分は、これらのタンパク質のすべてが体の他の機能に関与していることです。副作用につながるので、ランダムに強化したり抑制したりすることはできません。「重要なのは、シナプスのコンテキストでタンパク質を標的にする巧妙な方法を開発することです。」

出典：トロント大学