不安障害の新しい研究
抗不安薬や抗うつ薬は、日常生活に支障をきたす症状を抑えることができます。そして、これらの薬は大企業です。 2013年、アメリカ人はベンゾジアゼピン薬アルプラゾラム（ザナックス）の4,800万処方を満たしました。患者はまた、一部の不安のある人を助ける抗うつ薬であるセルトラリン（ゾロフト）の2,700万処方を拾いました。
それでも、多くの人がこれらの薬で緩和を見つけますが、すべての人に効くわけではありません。ベンゾジアゼピンは通常の思考を妨げ、眠気を誘発する可能性があります。それらはまた、中毒性が高い可能性があるため、医師は薬物乱用の病歴のある人のためにそれらを処方するのをためらいます。 Zoloftやその他の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）もすべての人に効果があるわけではありません。吐き気、ジッター、不眠症、自殺念慮、性欲の喪失を引き起こす可能性があります。
しかし、研究者たちは不安を軽減するための別の選択肢を模索しています。ストレスが発生すると、この実験薬もそうなります。
「特定の酵素を標的にすることで、副作用を最小限に抑えることができます。」と神経科学者のJ.ミーガングレイは述べています。
カルガリーから南カリフォルニアまでの研究者は、ストレスを抑えている脳の化学物質と、身体の戦いや飛行反応の一部である別の脳の化学物質との間の内部の闘いを調査しています。これらの研究者の多くは、2014年11月にワシントンD.C.で開催された神経科学学会の会議で、最新の発見について話しました。
人間や一部の動物の脳は、食欲、気分、ストレスへの反応などの機能を調節するのに役立つ分子であるエンドカンナビノイドを自然に合成します。内因性カンナビノイドの十分な供給は不安を抑制し続けます。これは、カルガリー大学のホッチキス脳研究所のグレイと彼女の同僚が後押ししたい機能です。
ストレスの多い何かが発生した場合—期限が近づいたり、旅行計画が失敗したりした場合—戦闘またはフライトの応答により、コルチコトロピン放出ホルモン（CRH）が脳に殺到します。それは内因性カンナビノイドを分解し、不安をオンにします。これは、車が丘の上に駐車しているときにパーキングブレーキを解除するようなものです。この新薬は脳内のエンドカンナビノイドのレベルを高め、CRHの作用に対する緩衝剤となるでしょう。
エンドカンナビノイドとマリファナの活性化合物はどちらも同じ脳受容体に結合するため、マリファナを吸うことで自己治療をする人もいます。
カリフォルニア大学アーバイン校の神経科学者であるジェームズリム氏は、「医療用マリファナの場所に行って不安があると伝えると、マリファナを与えることがよくある」と語った。問題は、大麻には、有害なタールなど、反応を複雑にする他の多くの化学物質も含まれていることです。研究者がより簡単な内因性カンナビノイド増強化合物を設計できれば、「人々が何にさらされているかをよりよく理解できる」とグレイは述べた。
以前は、研究者たちはストレス「パーキングブレーキ」システムがすべての人に同じように作用すると想定していました。しかし、11月の会議中の新しい研究では、別のモデルが指摘されています。ある人の脳は他の人よりも多くのエンドカンナビノイドを合成し、レベルが高い人はより多くのストレスに対処できるということです。
研究者は、一部の人々が他の人々よりも比喩的な熱を取ることができることを長い間知っていました。ミシガン大学の研究員であるパムマラス氏は、「子供によっては、幼少期に多くの心的外傷を経験し、気分が良くなることがある」と語った。 「いくつかは比較的軽微なことを経験し、深刻な不安とうつ病を持っていることが判明しました。」
多くの研究チームがラットモデルを使用して、ストレス反応をどのように操作できるかを理解しようと試みており、会議でその結果を報告しました。
別の実験では、GrayとLimがラットのエンドカンナビノイドレベルをいじくり回しました。両方とも、より高いレベルのラットがストレスにさらされた後、それほど心配しなかったことを発見しました。リムはキツネの糞のにおいでそれを汚染することによって、迷路の一部を怖がらせました。ストレス解消力の高いラットは、迷路の汚れた領域を探索します。より臆病なネズミは、においが寝かされてから7日間、それを避けました。
オハイオ州とコロラド州で独立して作業している他の2つの研究グループは、CRHレベルをさまざまな方法で操作しましたが、補完的な結果に達しました。
ケント州立大学では、神経科学者のリーギルマンがマウスのCRH受容体を遮断し、ストレス誘発ペプチドを遮断して、馴染みのない他のマウスにアプローチできるようにしました。
コロラド大学ボールダー校のクリストファーロウリーは、繰り返される社会的敗北に対する脳の反応に興味を持っています。たとえば、子供が繰り返しいじめられるとどうなりますか？彼は、オスのネズミを別のオスのネズミのホームケージに入れることによってこれをまねて、そこで新人はより支配的な先住民に降伏させられます。彼の研究では、社会的敗北に何度も直面したラットは、毎回より多くのCRHを生成し、その後の出会いの間に恐怖によってより迅速に動けなくなりました。
しかし、リムとギルマンの両方が観察したように、一部の動物は他の動物よりも不安にブレーキをかけることができます。臨床医はこれが人間に当てはまることを知っています。実験室の科学者が精査しているのは、いつ、どのようにそれらの違いが脳に現れるかです。
ミシガン州の研究者であるパムマラスは、これらの違いが開発の初期に始まるという証拠を見ています。彼女のより神経質なラットは、生後11日という早い段階で過度の不安を示し始めました。これは、幼児の5週目の人生に相当します。その時点で不安を示さなかった動物は、ストレスに強い回復力を持つように成長しましたが、マラスはその理由を言うことはできません。
「今のところ、その答えはありません」とMaras氏は言います。「答えがわからないときは、わくわくすることがあります。それは、他にやるべきことがあるからです。」
一部の人々はおそらく他の人よりも不安障害に対してより脆弱に生まれています。そして、暴走の不安にブレーキをかける薬から大きな恩恵を受けるかもしれませんが、科学者はそのような薬が臨床使用の準備ができる前に学ぶべき多くを持っています。
参考文献
アンマーマン、S。マリファナ。 Adolesc Med State Art Rev。 2014 4月; 25（1）：70-88。
カルガリー大学ホッチキス脳研究所、J。ミーガングレイ博士
コロラド大学ボルダー校、Christopher Lowery、PhD。
バイエル、S.A。、アルトマン、J。、ルッソ、R.J。他実験的に決定されたラットのパターンに基づくヒトの脳における神経発生のタイムテーブル。 神経毒性学 1993 14(1): 83-144.
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Pam Maras、PhD、ポスドク。ミシガン大学。
ジェームス・リム博士カリフォルニア大学アーバイン校。
リー・ギルマン。ケント州立大学。
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