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新世代医薬品がうつ病をどのようにターゲットにしているか

2年前に、私は著名な精神科医と、今日の市場の薬に反応しない、または部分的にしか反応しない治療抵抗性うつ病を持つすべての人々に何ができるかについて話しました。

「より良い薬が出るのを待つ」と彼は言った。

ジプレキサ（オランザピン）などの新しい薬の経験-リチウムやデパコート（ジバルプロエクスナトリウム）などの典型的な気分安定薬よりも副作用が少ない双極性障害を治療するはずの非定型神経遮断薬（抗精神病薬の一種） —災害であることが判明した。

しかし、私は精神科医に同意するためにやって来ています。

より良い研究により、うつ病の獣に取り組む新しい方法が生まれます。病気や脳の複雑なメカニズムに寄与している可能性のあるさまざまなシステムについて学んでいるため、科学者たちはうつ病や双極性障害の治療薬について異なる考えを持っています。

10月15日に発行された興味深い記事 エコノミスト、「うつ病のための新薬」では、うつ病の薬物治療に関して私たちがこれまで行ってきた道のり、そして私たちの前にある広い道について説明しています。この記事は希望に満ち、エキサイティングです。

うつ病：化学的不均衡以上

ファイザーのような製薬会社は、理解しやすいため、1980年代後半と1990年代にうつ病の単純な「化学的不均衡」理論を公に売りました。セロトニンのような神経伝達物質の不足は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）と呼ばれる薬剤のクラスで補充できます。

しかし、それは本当にそれほど単純ではありません。

2015年4月の社説で BMJ、「セロトニンとうつ病：神話のマーケティング」精神医学の教授であるデビッドヒーリー医学博士は、セロトニン再取り込み阻害効力と抗うつ効果との間に相関関係はなく、低セロトニンの物語は人々を作る神話であると説明しましたうつ病は弱点ではないことを感じます。

「うつ病におけるセロトニンの役割が1990年代に過度に強調され、過剰に市場に出されたという疑問はほとんどありません」と、シラキュースにあるSUNY Upstate Medical Universityの精神医学および行動科学の教授であり、 エッジの精神医学、 「ほとんどの精神薬理学者はうつ病の神経生物学がはるかに複雑であることを理解していましたが。実際、「SSRI」という用語はそれ自体が誤称です。これらの薬剤の一部は他の脳の化学物質にも影響を与えるためです。たとえば、セルトラリンはドーパミンに穏やかな影響を及ぼします。しかし、これは「抗うつ薬は効かない」または「砂糖の丸薬に勝るものはない」という同様の神話的な主張に応えるために使用するべきではありません。これは、少なくとも中等度から重度に関しては明らかに誤りですうつ病。」

現在の抗うつ薬はどれほど効果的ですか？

結局のところ、最も一般的に使用されているSSRIの標準的な用量では、処方された最初の薬剤で寛解を達成できるのは3分の1の人だけです。

国立精神衛生研究所が資金提供しているプロジェクトであるうつ病を緩和するためのシーケンス治療代替案（STAR * D）の研究によると、最初の薬剤選択で十分な症状の緩和が得られない場合、新薬への切り替えは約25％効果的です当時の。あるSSRIから別のSSRIへの切り替えは、別のクラスの薬物への切り替えとほぼ同じくらい効果的です。

最初の薬を選択しても症状が十分に緩和されない場合、最初の薬の服用を継続しながら新しい薬を追加すると、約3人に1人の効果があります。残念ながら、3分の1の人は、複数のオプションを試しても完全に回復することはできません。

ケタミンタイプの治療法の登場です

別の投稿で、私はケタミン（ケタラール）について話しました。

しばしば「スペシャルK」と呼ばれ、1960年代から使用されており、緊急治療室での主要な麻酔薬です。ケタミンはまた、違法でサイケデリックなクラブ薬です。

過去10年間の研究では、従来の抗うつ薬では治療できないような重度の自殺のうつ病を、場合によっては数時間で解消できることが示されています。

ケタミンは、安全性と長期的な影響への懸念から、まだプライムタイムの準備が整っていません。 2014年1月に発表された British Journal of Clinical Pharmacology 考えられる副作用のサイケデリックな症状（幻覚とパニック発作）、吐き気、心血管刺激、記憶障害、膀胱と腎臓の合併症に含まれます。

しかし、他のうつ病薬に耐性のある患者の治療においてその大きな成功（75％）を考えると、新しいケタミン関連の治療法が出現しています。

エスケタミンはそのような薬の一つです。 2016年9月に発表された調査 生物学的精神医学エスケタミンは、現在利用可能な薬物に反応しなかった人々の抑うつ症状の迅速かつ有意な改善をもたらしました。

二重盲検研究では、研究者らは無作為に30人の患者をプラセボ、または低用量（0.2 mg / kg）または高用量（0.4 mg / kg）のエスケタミンに割り当てました。患者は、二重盲検フェーズ中に2回のIV投与を受け、その後2週間のフォローアップフェーズが続き、最大4つの追加のオプションの非盲検投与を受けることができました。

最初の抗うつ効果は、最初の注入からわずか2時間後に発生しました。 3日以内に、どちらかの量のエスケタミンを投与された患者の60％以上が、抑うつ症状の改善を見ました。著者らは、この反応率を、従来の抗うつ薬を6〜12週間投与した後の患者の37〜56％にのみ比較しています。

新しいターゲットを目指した即効性の薬

なので エコノミスト 記事によると、製薬会社はケタミンの作用を模倣することを期待してケタミンを研究しています。記事によると：

多くの人々は、ケタミンがこの分子の受容体の活性を遮断することにより、グルタミン酸と呼ばれる一般的な神経伝達物質の作用に影響を与えると考えています。 1つの仮説は、それがうつ病に関与していると以前は考えられていなかったNMDAと呼ばれるグルタミン酸受容体と相互作用するというものです。したがって、いくつかの会社はNMDA受容体を狙ってケタミンの効果を模倣しようとしています。

ラパスチネル（以前はGLYX-13として知られていました）は、アイルランドの会社であるAllerganによって開発されているNMDA遮断薬です。最近の臨床試験では、単回の静脈内投与により、他の抗うつ薬による治療が失敗した人のうつ病スコアが統計的に有意に減少したことが示されました。

結果は24時間以内に発生し、平均7日間続きました。単回投与の効果は、4〜6週間の治療後のほとんどの従来の抗うつ薬の臨床試験で見られた効果のほぼ2倍でした。

エコノミスト 記事では、うつ病が脳内でどのように作用するかについての明確な結論には程遠く、多くの薬物はどのように正確に知らなくてもうまく機能することを指摘しています。

しかし、ケタミンには、標準的な抗うつ薬に助けられていない人に希望を与えるはずのうつ病にアプローチする新しい方法があります。薬の準備ができていない場合でも、近い将来のある時点で症状が大幅に緩和される可能性があると信じています。

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もともとは、Everyday HealthのSanity Breakに投稿されました。