マウスの研究は、十代のストレスを成人の精神疾患に関連付けます
ジョンズホプキンスの研究者たちは、思春期は脳の発達にとって重要な時期であると指摘しました。この段階では、ホルモンの存在量が遺伝的変化を引き起こし、個人間に深刻な精神疾患を引き起こす可能性があります
ジャーナルで報告された調査結果 理科は、統合失調症、重度のうつ病、その他の精神疾患の予防と治療の両方に広範な影響を与える可能性があります。
「ストレスホルモンなどの環境要因が脳の生理機能にどのように影響し、精神疾患を引き起こす可能性があるかについてのメカニズムを発見しました」と研究リーダーの澤明章医学博士は述べています。ジョンズホプキンス大学医学部。
「思春期のストレスは、精神機能や精神疾患に関連する主要な神経伝達物質をコードする遺伝子の発現に影響を与える可能性があることをマウスで示しました。多くの遺伝子が精神疾患の発症に関与していると考えられていますが、私の内臓の感覚は環境要因がプロセスにとって非常に重要であるということです。」
研究者たちは、10代の若者の困難な年に伴う社会的孤立をシミュレートしようと試みました。
彼らは、げっ歯類の思春期に相当する期間中に、健康なマウスを他のマウスから3週間隔離しても、行動に影響を及ぼさないことを発見しました。しかし、精神疾患の特徴に対する遺伝的素因があることが知られているマウスが同様に分離されたとき、彼らは活動亢進などの精神疾患に関連する行動を示した。
これらのマウスは、人間のうつ病の間接的な相関関係であるプールに入れられたときにも泳ぐことができませんでした。
精神疾患の遺伝的危険因子を持つ隔離されたマウスが他のマウスと一緒にグループの住宅に戻されたとき、彼らはこれらの異常な行動を示し続けました、隔離の効果が成人期と同等に続くことを示唆する発見。
「これらの実験における遺伝的危険因子は、マウスに精神疾患に関連する行動を引き起こすために必要であったが、十分ではなかった」と澤は述べた。 「外的ストレッサーを追加するだけで-この場合、社会的孤立に関連する過剰なコルチゾールは劇的な行動変化をもたらすのに十分でした。」
調査官は、「精神病」のマウスがストレスホルモンと呼ばれるコルチゾールのレベルが上昇していることを発見しただけでなく、身体の戦闘または飛行反応中に高レベルで分泌されるためです。
彼らはまた、これらのマウスは、感情的制御や認知などの高次脳機能に関与する脳の特定の領域で、神経伝達物質ドーパミンのレベルが著しく低いことも発見しました。
統合失調症、うつ病、気分障害の患者の脳におけるドーパミンの変化が臨床研究で示唆されていますが、臨床的影響のメカニズムはとらえどころのないままです。
コルチゾールレベルが脳のドーパミンレベルと異常なマウスの成体行動パターンに影響を及ぼしているかどうかを判断するために、研究者らは細胞にコルチゾールの受容を遮断することが知られているRU486と呼ばれる化合物を与えました。 （この薬は一般的に「中絶薬」として知られています）。
すべての症状はおさまった。 RU486は、治療が困難な精神病性うつ病の人々の臨床試験でも研究されており、いくつかの利点が示されています。 「マウスはより長く泳ぎ、彼らはハイパーが少なく、ドーパミンレベルは正常化しました」と澤は言います。
マウスがどのようにそしてなぜ良くなったのかを明らかにするために、Sawaと彼のチームは遺伝子チロシンヒドロキシラーゼ（Th）を研究し、環境によって引き起こされたエピジェネティックな変化が遺伝子の仕事をする能力を制限することを見出した-これはドーパミンレベルを調節する酵素を作ること。 Thが完全に機能していない場合、ドーパミンレベルは異常に低くなります。
科学者たちは長い間、遺伝子変異を研究してきました—特定の遺伝子の正常な機能を微調整できる永久的なDNAの変化。対照的に、エピジェネティックな変更は、DNAシーケンスの実際の文字を変更しません。代わりに、DNAの機能に影響を与える可能性のあるメチルのような化学基を追加します。
これらの変化は一過性である可能性がありますが、遺伝子変異は永続的です。
澤氏によると、今回の調査では、家族の精神疾患を抱えているティーンエイジャーは、怠慢などの社会的ストレッサーから身を守るための取り組みを含め、よりよい予防ケアについて考える必要があると指摘している。
一方、コルチゾールレベルが上昇したときに発生するイベントのカスケードを理解することにより、研究者は、RU486よりも副作用の少ない、治療が難しい精神疾患を標的とする新しい化合物を開発できる可能性があります。
ソース：ジョンズホプキンス医学
