新しい研究は環境が自閉症に織り込むかもしれないことを示します
イェシーバ大学のアルバートアインシュタイン医科大学の科学者は、彼らの研究は年配の母親が自閉症の子供を持つリスクが高い理由を説明するのに役立つ可能性があると述べています。
Center for Disease Control and Preventionによると、米国の68人に1人の子供にASDがあり、2年前の88人に1人から30パーセント増加しています。
ASDのあるかなりの数の人が遺伝子変異を持っていますが、1人の双子がASDを持ち、もう1人がASDを持たない一卵性双生児に関するものを含む多くの研究は、すべてのASD症例が突然変異から生じるわけではないことを示しました研究者。
今月初めに発表された自閉症児14,000人以上の調査 アメリカ医師会ジャーナル 遺伝子異常はASDを発症するリスクの半分しか説明できないと結論付けた。
残りの半分は「非遺伝的影響」、つまり子宮内の状態や妊婦のストレスレベルや食事などの環境要因に起因すると、研究者は説明しています。
以前の研究では、40歳以上の父親は、おそらく精子形成細胞に長年にわたって蓄積する遺伝子変異のために、ASDの子供を持つ可能性が高いこともわかっています。しかしアインシュタインの研究者によると、高齢の母親とASDとの関係についてはほとんど知られていない。
そのため、彼らは、高齢の母親がASDの子供を持つリスクの増加を説明する可能性のある、遺伝的影響と環境的影響の調査に着手しました。
彼らの研究は、M.D。/ Ph.D。のEsther Berkoが率いています。ジョングリーリー博士の研究室の学生は、ASDのある47人の子供と、35歳以上の女性の48人の発達中（TD）の子供たちを含みました。
研究者たちは、他のASD研究とは異なり、ブロンクス出身のヒスパニック系およびアフリカ系アメリカ人を含む「かなりの数」の少数派の子供たちが含まれていたと指摘している。
彼らは、頬に並ぶ頬上皮細胞を調べて、遺伝的および環境的な違いの証拠がないか調べた。
「私たちは、年上の女性の子供たちがASDにつながる影響が何であれ、おそらく胚を生成する生殖細胞、または胚発生の非常に初期の段階で、口腔上皮と脳の両方を生じさせる細胞にすでに存在していると仮定しました。この研究の筆頭著者、遺伝学、医学、小児科の教授、エピゲノミクスセンターのディレクター、ニューヨーク州モンテフィオーレにある子供病院の主治医であるグリアリーは、
「これは、ASD対TDの子供たちの頬細胞で発見された異常が脳細胞にも存在することを意味します。」
小さなブラシを使用して、ブロンクスやアメリカ全土、チリ、イスラエルに住んでいる子供たちの頬の細胞を採取しました。
年配の母親の卵子は異常な数の染色体を持っている傾向があるので、研究者は彼らが最初に異常な染色体数とASDを説明するかもしれない他の染色体の欠陥について細胞を分析したことに注意しました。そのような問題はどの細胞でも発見されなかったと彼らは報告した。
その後、研究者たちは環境影響の証拠について子供の細胞を調べました。
「胚発生の間に環境の影響が及んだ場合、それらは細胞の「記憶」をコード化し、遺伝子の化学的変化として検出することができます」とグリーリー氏は述べた。 「これらのいわゆるエピジェネティックな変化のほとんどは、DNAに化学的に結合するメチル基の形です。このようなメチル基は遺伝子活性の制御に不可欠ですが、メチル化パターンの変化は、遺伝子発現を変化させることによって、または遺伝子を完全にサイレンシングすることによって、細胞機能の調節不全を引き起こす可能性があります。」
研究者らは、細胞に対していくつかのタイプのゲノムワイドなメチル化分析を実施し、作業中の環境への影響を示唆するエピゲノムの違いを探しました。
研究者らは、TDの子供と比較してASDの子供で後成的に特徴的である遺伝子の2つのグループを検出しました。これらの遺伝子は脳で発現することが知られており、ASDで損なわれることが以前に示されている神経伝達機能に関与するタンパク質をコードしていると彼らは述べた。
さらに、研究の調査結果によると、これら2つの遺伝子グループは、ASDの子供で変異していることがすでに知られている遺伝子と相互作用する傾向がありました。
「遺伝子は互いに相互作用して、重要な機能を実行する分子経路を作り出します」とグリーリーは言いました。 「私たちの調査結果は、少なくともASDのある一部の個人では、脳内の同じ経路が突然変異とエピジェネティックな変化の両方によって打たれているように見えることを示唆しています。したがって、誰かのASDの重症度は、遺伝子変異が関連遺伝子のエピジェネティックな変化を伴うかどうかに依存する可能性があります。」
では、環境の影響は、これらの遺伝子を調節不全にするエピジェネティックな変化の原因ですか？
「染色体異常など、ASDの他のいくつかの考えられる原因を排除することができたため、調査結果はその概念と一致しています」とGreally氏は述べています。
「ASDの子供を持つリスクのある高齢の母親の場合、環境への影響の可能性の1つは、卵のエピジェネティックパターンを乱す可能性がある老化プロセス自体かもしれませんが、他の可能性もあります」と彼は言った。
「さらに多くの作業が必要ですが、私たちの研究は、ASDで重要であるとわかっている環境の影響がその影響を及ぼしている可能性のあるもっともらしい方法を明らかにしました。」
この研究は PLOS Genetics。
ソース：アルバートアインシュタイン医科大学
