片頭痛を防ぐために遺伝子をいじる

有望な臨床試験における2つの新薬は、遺伝子工学を用いて片頭痛を予防します。これは、世界で3番目に多く、7番目に障害のある医学的障害です。

どちらも、遺伝子操作された「モノクローナル抗体」を使用して、片頭痛予防の新しい標的、カルシトニン遺伝子関連ペプチドまたはCGRPとして知られている小さなタンパク質を攻撃します。

CGRPは、片頭痛で発生する痛みの伝達とその感受性の高まりに関与しています。それは片頭痛の開始時に非常に重要です。 CGRPはまた、片頭痛時に心拍を増加させ、感覚伝達を変化させます。

CGRPは、片頭痛の前と片頭痛の間に通常よりも多い量で脊髄周囲のニューロンによって産生され、特定の受容体を介して媒介されます。したがって、片頭痛の発生を防ぐ1つの方法は、CGRP受容体を遮断することです。しかし、これまでに、特にCGRPをターゲットとする薬が開発されたことはありません。

最初の研究では、ピーターJ.カリフォルニア大学サンフランシスコ校のGoadsby、M.D。、および同僚は、ALD403と呼ばれる抗CGRP抗体を調査しました。 ALD403の単回静脈内投与、またはプラセボのいずれかが、片頭痛を月に5〜14日間持つ163人に与えられました。次の8週間の片頭痛が記録され、副作用を観察するために参加者は合計24週間追跡されました。

この薬は、月平均5.6日少ない片頭痛の日数と関連があり、66％の減少に相当しました。しかし、プラセボは片頭痛の日数も52％削減しました。グループ間の副作用に違いは見られなかった。

「ALD403 1,000 mgの単回静脈内投与は、毎月の偏頭痛の頻度が高い患者における片頭痛の予防的治療の有効性を示した」と研究者らは述べた。

彼らは、ALD403は一般的に安全で耐容性が高いと付け加えています。 「これらの結果は、大規模な無作為化プラセボ対照試験の実施をサポートし、片頭痛の疾患特異的およびメカニズムベースの予防療法における新時代を表す可能性がある」と彼らは結論付けています。

同じチームが、月に4〜14日の偏頭痛を抱えた217人を対象に2番目の研究を実施しました。参加者は、LY2951742と呼ばれる別の抗CGRP抗体の150 mgの注射、またはプラセボを隔週で12週間受けました。

この薬は、その後の12週間で1か月あたりの平均片頭痛の日数が4.2少ないこと、つまり63パーセントの減少と関連していた。プラセボは42％の低下と関連していた。

しかし今回は、注射部位の痛み、上気道感染症、腹痛などの副作用と関連していた。しかし、全体として、この薬は安全で忍容性が高いと考えられていました。

「片頭痛が頻発する被験者では、LY2951742による治療により、プラセボと比較して、片頭痛の日数、頭痛の日数、および片頭痛発作の数が大幅に減少しました」と研究者らは述べた。 「この研究の安全性と強力な有効性の結果は有望であり、第III相試験の実施を正当化します」と彼らは付け加えます。

どちらも第II相試験であるため、結果を確認するにはより大規模な試験が必要です。それらはペンシルベニア州フィラデルフィアで開催された米国神経学会の年次総会で発表されました。

ALD403試験は、米国ワシントン州サウスボッセルのアルダーバイオファーマシューティカルズによってサポートされました。 LY2951742試験は、米国マサチューセッツ州ケンブリッジのArteaus Therapeuticsによってサポートされました。しかし、LY2951742の権利は、インディアナポリスのEli Lilly＆CoがArteausに3年間ライセンスした後、買い戻されました。

Eli Lilly＆CoのリサーチチーフであるJan Lundbergは、次のように述べています。

両方の研究の共著者である、フェニックスのメイヨークリニックアリゾナのDavid Dodick、M.D.は次のようにコメントしています。「片頭痛は治療が不十分であり、攻撃を防ぐために承認された効果的で忍容性の高い治療法はほとんどありません。片頭痛には大きな治療ニーズがあります。」

参考文献

Goadsby、P. J. et al。 ALD403の無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験：頻発する片頭痛の予防における抗CGRPペプチド抗体。 2014年5月2日金曜日にペンシルベニア州フィラデルフィアで開催された第66回米国神経学会の年次総会で発表されました。

ドディック、D。W.他 片頭痛の予防のためのCGRPモノクローナル抗体LY2951742：フェーズ2、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。 2014年5月2日金曜日にペンシルベニア州フィラデルフィアで開催された第66回米国神経学会の年次総会で発表されました。