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子供と青年における抗うつ薬の安全な使用のために偽造された新しい戦略

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）薬物療法は、うつ病の薬物療法の現在の標準と見なされていますが、薬物療法は、子供や若者の自殺のリスクを回避するために慎重に処方する必要があります。

ジョンズホプキンスの研究者の学際的なチームは、SSRIクラスの薬剤を使用して、若者のうつ病を安全に治療するための2つの新しい戦略を開発しました。最近ジャーナルに発表されたこれらの戦略 並進精神医学、SSRI治療中に自殺のリスクを軽減する方法についての新しい理解を組み込む。

ジョンズホプキンス大学医学部の精神医学および神経学の助教授である上級研究者のAdam Kaplin、M.D.、Ph.D.は、次のように述べています。

高血圧、糖尿病、抗凝固療法のための薬物療法と同様に、SSRIの注意深い投与は、薬物療法の悪影響を緩和するために「精神科医が成人で長い間行ってきたまさにそのこと」であると述べた。

しかし、子供や青年の場合、うつ病を迅速に治療するために、治療レジメンはより強力になる傾向があります。カプリン氏は、「医療専門家と面談する前に、子供たちがすでにロープの先にいることがよくあるときに、子供たちが反応するのを待つのは非常に痛い」と述べた。

若者が自分でうつ病の治療を求めることはめったになく、親が子供のうつ病に気づくまでに少し時間がかかるかもしれないと彼は言います。いったん気づいたら、両親は医師の診察を受ける前に他の治療法を試すかもしれません。

時々、治療は病気と同じくらい危険であるかもしれません、またはSSRIの使用も自殺のリスクを増加させることができる一方で、未治療のうつ病が自殺につながる可能性があるCatch-22状況が発生する可能性があります。

たとえば、SSRIは、子供や青年の自殺念慮や行動（「自殺」）のリスクを高めることがわかっています。

2004年、米国食品医薬品局はSSRIに対してブラックボックス警告を発行しました。これは、処方薬が受ける可能性のある最も深刻な警告です。なぜなら、すべての製薬会社が実施した研究の要約試験では、薬物が自殺念慮と行動を2投薬開始後の最初の数週間はプラセボと比較して4％。

しかし、米国のすべての子供と青年の10パーセント以上が大うつ病性障害に苦しんでいるため、ブラックボックス警告は意図しない影響を及ぼしました。

「自殺率は上がった」とカプリン氏は言う。これは、大鬱病性障害を治療せずに自殺するリスクが高いにもかかわらず、臨床医がSSRIの処方をためらっているからだと思われます。

彼らの研究では、カプリンと彼のチームは、SSRIを開始した直後のこれらの初期の負の影響は、不安障害の成人で行われた同じ種類の注意深い投与によって、またはSSRIの治療を早めることが以前に示された別の薬物とSSRI治療を組み合わせることによって緩和できるかどうか尋ねました大人の影響。

チームは、FDAがブラックボックス警告を発するために2004年に使用した同じデータを分析することから始めました。彼らは、SSRIにより、特に治療の最初の1か月の間に、若い患者の衝動性が高まることを発見しましたが、以前はなかったような自殺念慮を引き起こさない、とカプリンは言いました。

次に、研究者はコンピューターシミュレーションを実行して、より速く作用するSSRI（パロキセチン（Paxil）、シタロプラム（Celexa）、セルトラリン（Zoloft）、ベンラファキシン（Effexor）、フルボキサミン（Faverin、Luvox））の最適な投与量を見つけ、子供たちにこれら他のSSRIはフルオキセチン（プロザック）と同様の方法で作用すると、カプリンは述べた。

現在、最も遅い作用のSSRIであるフルオキセチン（プロザック）は、8歳から12歳の子供がFDAに承認されている唯一のSSRIです。フルオキセチンが血中の治療レベルに達し、効果が現れ始めるまでには、数週間または数か月かかる場合があります。

彼らがモデルをテストしたとき、研究者たちは、それが精神科医がSSRIの負の影響を経験している成人の投薬に使用するのと同じ種類の投薬レジメンを生成したことを発見しました。これらのレジメンは、多くの場合、通常の初期用量の半分から開始し、徐々に増やして治療レベルを達成します。

新たに提案された投与ガイドラインは安全性を向上させる可能性がありますが、速効性のSSRIであっても、患者が救済を受けるまでにかかる時間も遅くなります。

「私たちの仕事の最も困難な部分の1つは、私たち全員が私たちの薬がより速く機能することを望んでいるその遅延期間を人々に届けることです」とカプリンは言いました。そこで研究者たちは、SSRIの悪影響を完全にブロックする方法も探しました。

研究者たちはマウスを使って、WAY-100635と呼ばれる分子を追加することを発見しました—大人の人間の研究研究で使用されます—精神医学と行動のインストラクターであるクリステン・ラーン博士は言いました科学と神経学。「そしてそれは動物が持っていた不安を完全に緩和しました。」

しかし、それだけでは、WAY-100635は不安レベルに大きな影響を与えませんでした。この化合物は、脳が神経伝達物質であるセロトニンを摂取するのを助けます。 SSRIへの長期曝露は、最終的に治療の目標であるセロトニンレベルを増加させますが、最初の曝露はセロトニンを減少させます。

研究者たちは、SSRIが大人の不安を引き起こし、子供の衝動性を高める理由を説明するのはこのストップスタートメカニズムであると考えています。 SSRI処理をWAY-100635と組み合わせることで、ストップスタートがなくなり、スムーズな移行が実現します。

「この効果を明らかにし、このメカニズムを解明したので、製薬会社と連絡を取って、何もしなかったWAY-100635に似た薬剤をテストした可能性のある企業を確認しているところです。単独で放棄されました。」

出典：ジョンズホプキンス医学/ EurekAlert！