「ハリネズミ経路」は新しいうつ病薬につながるかもしれない
ジャーナルに掲載された研究 神経精神薬理学、「ヘッジホッグ経路」がストレスホルモンを促進し、脳細胞の数を減らす方法を示しています。
約10％の人がうつ病に苦しんでおり、症状の重症度は悲しみや絶望感から、最も深刻なケースでは自傷行為や自殺までさまざまです。うつ病の治療には、薬物療法または認知行動療法による治療のいずれか、または通常はこの2つを組み合わせた治療が含まれます。
最近の研究では、うつ病は「神経発生」、つまり新しい脳細胞を生成する脳の能力の低下に関連していることが示されています。しかし、このプロセスの原因となる経路は、これまで不明のままでした。
この研究では、キング精神医学研究所の研究の筆頭著者であるクリストフアナッカー博士とそのチームが、ストレスホルモンが脳に及ぼす影響を調査するために、人間の脳の新しい細胞の源である人間の幹細胞を研究しました細胞発生。
研究者は、コルチゾールなどのストレスホルモンは一般的にストレスとうつ病で上昇していることを知っています。研究では、研究者は実験室で幹細胞を研究し、高濃度のコルチゾールがこれらの幹細胞に損傷を与え、新生児脳細胞の数を減少させることを発見しました。
研究者たちはまた、細胞内の特定のシグナル伝達メカニズムであるヘッジホッグ経路がこのプロセスに関与していることを発見しました。次に、動物モデルを使用して、ストレスへの曝露が脳内のこの経路を阻害したことを確認しました。
調査結果をテストする手段として、研究者らはヘッジホッグ経路を刺激することが知られているプルモルファミンと呼ばれる化合物を使用しました。彼らはこの薬を使用することにより、ストレスホルモンの有害な影響を逆転させ、新しい脳細胞の生成を正常化できることを発見しました。
ヘッジホッグまたはHhシグナル伝達経路は、正常な脊椎動物の胚発生時の細胞分化と器官形成の調節に重要な役割を果たします。その制御されない活動につながる突然変異は、ハリネズミを連想させる「とがった」外観をしたミバエ幼虫を引き起こしました。
アナッカー氏は次のように述べています。「ストレスホルモンは、人間の脳内の新生細胞の数を減らすことにより、多くの重要な脳機能を損傷し、慢性的なストレスの後にうつ病の発症に寄与する可能性があります。
「ストレスホルモンはヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害することにより、未成熟な「幹」細胞から成熟した「脳」細胞への発達を低下させます。」
すべてのうつ病患者のほぼ半分が現在利用可能な治療法で改善できないため、この発見は重要です。
「生まれたばかりの脳細胞の数を増やすなど、脳への影響が明確で、ハリネズミのシグナル伝達などの明確な目標を持つ薬剤を開発することで、将来、より特異的な抗うつ薬を開発できるようになるでしょう」アナッカー。
出典：キングスカレッジロンドン
