一部の人にとって、多動性ニューロンは抗うつ効果を妨げる可能性があります

最も一般的に処方されている抗うつ薬である選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は多くの人に有効ですが、大うつ病性障害のある人の約3分の1には効きません。

新しい研究により、考えられる理由が見つかりました。これらの患者の少なくとも一部の脳のニューロンは、薬物の存在下で活動亢進する可能性があります。

「これは、一部の患者がSSRIに反応しない理由を理解し、うつ病の治療をより個別化できるようにするための有望なステップです」と研究の上級著者で研究所の社長であるViとJohn AdlerのSalk Institute教授Rusty Gageは述べました。加齢に伴う神経変性疾患の研究のための椅子。

うつ病は世界中で3億人に影響を及ぼしており、米国の人口の6％以上が任意の年に大うつ病性障害（MDD）のエピソードを経験していると研究者たちは述べています。正確なメカニズムはよくわかっていませんが、MDDはセロトニンシグナル伝達の不均衡に関連付けられています。

脳細胞がセロトニンで信号を送ると、神経伝達物質が1つの細胞から放出され、隣接する細胞の受容体に結合してから、最初の細胞に戻されます。 SSRIは、通常はセロトニンを細胞内に戻すトランスポーターを再取り込みとして知られるプロセスでブロックすることにより、シグナル伝達に利用できるセロトニンのレベルを高めます、と研究者は説明しています。

Salkのゲージと彼の同僚は、メイヨークリニックの共同研究者とともに、MDD患者803人のSSRIに対する反応の範囲を調査しました。このグループから、SSRIでうつ病の症状が完全に寛解した3人の患者と、SSRIを8週間服用した後にうつ病が改善しなかった3人の患者を選択しました。

研究者らは、これらの患者全員と3人の健康な対照被験者から皮膚細胞を分離しました。彼らは、皮膚細胞を人工多能性幹細胞（iPSC）に、そしてそこからニューロンに変えるために、幹細胞リプログラミング技術を使用しました。

「エキサイティングなのは、生きている患者では通常アクセスできないヒトの細胞、ニューロンを直接見ることができることです」とソークのスタッフ科学者で新しい論文の筆頭著者であるクリシュナヴァドダリア氏は語った。 「私達はついに私達が知っている薬歴、遺伝学、および応答プロファイルを持つ個人からのニューロンを見る可能性を利用することができます。」

研究者らは、各人に由来するニューロンがセロトニンのレベルの増加にどのように反応し、SSRIの効果を模倣するかを研究しました。セロトニンが存在する場合、SSRIに応答しなかったニューロンの一部は、健常者またはSSRI応答者のニューロンと比較して有意に高い活動を示しました。

さらなる実験により、チームは人間の脳で知られている7つのうちの2つの特定のセロトニン受容体（5-HT2Aと5-HT7）を指摘しました。これらの受容体が化合物でブロックされたとき、非応答者のニューロンはセロトニンの存在下ではもはや活動過多ではなく、これらの受容体を標的とする薬物が一部の患者ではSSRIの効果的な代替物である可能性があることを示唆しています。しかし、研究者たちはより多くの研究が必要であると言いました。

この研究は 分子精神医学。

ソース：ソーク研究所

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