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脳の神経化学における新しい抗うつ薬の検索

プロザックおよび他の多くの一般的な抗うつ薬は、神経伝達物質セロトニンのレベルを増加させることにより症状を軽減すると考えられています。新しい研究は、セロトニンがどのように脳細胞のコミュニケーションを可能にするかについての理解を向上させることを目指しています。つまり、増加したセロトニンはどのようにして不安やうつ病の症状を軽減するのですか？

調査に不可欠なのは、脳由来神経栄養因子（BDNF）と呼ばれる別の分子が神経細胞に栄養を与え、接続性を助ける方法の認識の改善です。

研究者たちは、うつ病ではレベルが低下し、現在の抗うつ薬で増加する2つの分子の間に点をつなぐと、新しい医学療法の開発につながる可能性があると語っています。ジョージア州立医科大学の神経科学者であるAnilkumar Pillai、Ph.D.は、プロザックなどの抗うつ薬がBDNFレベルを高めることも最近判明したと述べています。

「うつ病でよく研究されているセロトニンという分子がどのようにBDNFシグナル伝達を調節するかはわかりません」とピライ氏は語った。

ピライは、国立精神衛生研究所から5年間で150万ドルの助成金を受け、そのつながりを探る手助けをしました。研究者たちは、パズルの重要な部分はトランスグルタミナーゼ2またはTG2と呼ばれるタンパク質であると信じています。このタンパク質は脳細胞や他のほとんどの細胞に含まれています。

TG2は自然なセロトニンのリサイクルに関与しており、うつ病に関連するセロトニン欠乏症の要因となる可能性があります。また、セロトニンとBDNFのレベルが同期して上下するように見える理由を説明するのにも役立つとピレイ氏は述べています。

TG2はセロトニンをRac1に変換します。Rac1は、BDNF受容体の活性化を助けるタンパク質です。BDNF受容体は、通常、脳細胞の表面にありますが、定期的に内側に移動して再活性化する必要があります。うつ病は、これらの複雑で重要な内部の働きのバランスを混乱させるように見えます。

ピライは、うつ病で彼が見つけた高レベルがセロトニンの変換を引き起こしすぎ、脳細胞のコミュニケーションを適切にサポートするには神経伝達物質が少なすぎると思われると仮定しています。つまり、Rac1のセロトニンがさらに生成されますが、増加する細胞は分解し、最終的にBDNFシグナル伝達も減少します。

ピライは、不幸な一連のイベントが、TG2のレベルが上昇し、うつ病の明確な兆候を示す動物モデルで展開するのを目にしました。

「受容体の問題を解決できれば、これらのマウスの抑うつ症状を回復させることができるはずです」と彼は言った。

この研究では、Pillaiは既存の抗うつ薬がTG2に影響を与えるかどうかを調査する予定です。障害のあるBDNF受容体の役割を明確にするために、Pillaiは、うつ病の動物モデルにBDNFを投与するとうつ病が改善するかどうかも知りたいと考えています。

これを行うには、ウイルス粒子を使用してBDNF受容体を直接活性化することを計画しています。また、ストレスホルモンを投与することによって開発された動物モデルに、TG2阻害剤であるシステアミンを与えています。

彼は最近ジャーナルに掲載しました PLoS ONE 阻害剤がそのモデルの抑うつ行動とBDNFレベルを正常化するのに有効であるように見えるという発見。

精神的ストレスは、うつ病、統合失調症、不安症を含む多くの精神疾患の主要な要因であると彼は述べた。

プロザックなどの一部の抗うつ薬は、再取り込みと呼ばれるセロトニンの自然なリサイクルを妨げるように設計されているため、細胞間コミュニケーションを可能にするためにより多くのセロトニンを利用できます。ピライ氏は、セロトニンの再取り込みがRac-1への変換と同じかどうかはまだ明らかではないと述べた。