マウスの研究はアルツハイマー病における炎症の役割を複雑にします

アルツハイマー病の発症における炎症の役割はさらに複雑になりました。

フロリダ大学（UF）の研究者らは、抗炎症プロセスが実際に脳内のプラークを形成するタンパク質の粘着性のある塊の蓄積を促進する可能性があることを発見しました。これらのプラークは脳細胞のコミュニケーション能力をブロックし、この病気のよく知られた特徴です。

この発見は、アルツハイマー病の治療は、個々の遺伝学に応じて患者に合わせて調整できる可能性があることを示唆しています。特に、研究者はアルツハイマー病の主要な危険因子であるアポリポタンパク質Eのどの形態が遺伝子に含まれているのかを特定できます。

新しい研究で、研究者らは、抗炎症性タンパク質インターロイキン10、またはIL-10が実際にアポリポタンパク質E、またはAPOE、タンパク質の量を増加させ、それによってプラークを増加させることができることを示しました-これはアルツハイマー病のマウスモデルの脳に蓄積します。

研究はジャーナルでオンラインで公開されています ニューロン.

1990年代に、研究者は非ステロイド性抗炎症薬、またはNSAIDを使用すると、有害なタンパク質のカスケードを放出する炎症を抑えてアルツハイマー病の発症から人々を保護することができると理論づけました。

NSAIDは一部の研究で有効であることが示されましたが、NSAIDを長期にわたって服用している参加者のグループを評価した他の研究では、明確な保護効果は示されませんでした。

「NSAIDにはさまざまな種類があります」と、神経変性疾患におけるトランスレーショナルリサーチセンターのディレクターであり、論文の筆頭著者であるTodd Golde、M.D.、Ph.D.は述べています。 「すべてのNSAIDが同じというわけではなく、意図した目標に取り組んでいたときに彼らが他に何をしていたかは明らかではありませんでした。」

以前、研究者は、脳の炎症の促進に関与するサイトカインと呼ばれるタンパク質の洪水がアルツハイマー病のプラークの形成に寄与したと仮定しました。しかし、現在の研究では、UF研究者は抗炎症刺激が実際にプラークを増加させる可能性があるという新しい証拠を提供しています。

「これは、「サイトカインストーム」がアミロイドベータ（プラーク）沈着を促進する自己強化型の神経毒性フィードバックループを作成するという長年の仮説を覆すもう1つの証拠です」とParamita Chakrabarty博士は述べています。

研究者は、アルツハイマー病を発症する人のリスクは、IL-10とAPOEの関係にかかっていると述べました。 APOEは、プラークの蓄積に寄与するタンパク質アミロイドベータを含む多くの異なるタンパク質の細胞をクリアします。

しかし、細胞にはいくつかの異なる形のAPOEがあり、それらは1つまたは2つのアミノ酸だけが互いに異なります。ゴールデ氏によると、APOE4はアルツハイマー病で知られている最大の遺伝的危険因子であり、APOE2は防御的であると考えられている。

「人口の約15〜17％がAPOE 4対立遺伝子を持ち、アルツハイマー病の人の約50％がそれを持っています」とGolde氏は語った。

この場合、著者らは、抗炎症性タンパク質IL-10が実際にすべてのタイプのマウスAPOEのレベルを増加させることを示しました。これは、ヒトAPOEに似ています。マウスモデルでは、APOEは脳からアミロイドベータを取り除くのではなく、アミロイドベータと結合し、アルツハイマー病のマウスの脳内のプラークの蓄積を加速させます。

IL-10発現に基づく抗炎症療法がアルツハイマー病のリスクをどのように変化させるかは、人が持っているAPOEタンパク質の遺伝的変異に依存する可能性があります。人がAPOE4対立遺伝子を持っている場合、研究者はアルツハイマー病のリスクが増加すると予測しています。

「ある方法では、この研究は、環境の影響が人々の根底にある遺伝子型とどのように相互作用して病気のリスクを変えるかについての追加の洞察を提供します」とゴールドは言いました。

「私たちは人々が生涯を通じてさまざまな炎症性または抗炎症性刺激にさらされていることを知っています。彼らの遺伝子型が何であるかに応じて、その曝露は、アルツハイマー病からそれらを保護する場合もあれば、アルツハイマー病のリスクを高める場合もあります。」

出典：フロリダ大学/ EurekAlert